Prof. Stork
Prof. Dr. sc. nat. habil. Oliver Stork
Institut für Biologie (IBIO)
Aktuelle Projekte
CBBS Graduiertenprogramm
Laufzeit: 01.07.2023 bis 31.12.2027
Ziel unseres CBBS-Graduiertenprogramms für Neurowissenschaften (CBBS GP) ist die Vernetzung von Studierenden der Otto-von-Guericke-Universität (OVGU), des Leibniz-Instituts für Neurobiologie (LIN) und des Deutschen Zentrums für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE). Das CBBS-Graduiertenprogramm wird vom Center for Behavioral Brain Sciences CBBS, einer zentralen wissenschaftlichen Einrichtung der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, gegründet.
Derzeit sind bereits mehr als 150 Doktoranden, MD-Studenten und Postdocs eingeschrieben. Unter dem Dach der Otto-von-Guericke-Graduiertenakademie (OVG-GA) bietet das CBBS GP Hilfe bei der Ankunft in Magdeburg / Deutschland, hilft bei der Bewältigung bürokratischer Hürden und gibt den Studierenden Orientierung bei der Gestaltung ihrer eigenen Karriere. Darüber hinaus organisiert das CBBS GP Deutschkurse in verschiedenen Formaten und schafft durch die angebotenen Studiengruppen die Grundlage für einen wissenschaftlichen Austausch. Zusätzlich zum Kalender, der nun alle auf dem Medizincampus stattfindenden Veranstaltungen enthält, versucht das CBBS GP mit der neuen Ringvorlesung einen Überblick über die dort stattfindende Forschung zu geben. Das CBBS GP informiert über nationale und internationale Stellenangebote, darunter das Schwarze Brett mit Stellenausschreibungen für Studierende, Doktoranden, MDs und Postdocs.
Graduiertenkolleg GRK 2413 SynAGE: „The Aging Synapse: Molecular, Cellular and Behavioral Underpinnings of Cognitive Decline“ , Koordination
Laufzeit: 01.07.2023 bis 31.12.2027
Das GRK2413 SynAGE soll Doktoranden eine Schulung in interdisziplinären Ansätzen zur Analyse der Hirnfunktion und modernster Methodik bieten, die es ermöglicht, altersbedingte Veränderungen auf der Ebene der Proteinsynthese, synaptischer Signale und neuroyaler Schaltkreise zu berücksichtigen. Unser innovativer Ansatz konzentriert sich auf die Aufklärung der Mechanismen, die einer „gesunden“ synaptischen Alterung zugrunde liegen, und zielt darauf ab, endogene Mechanismen zur Aufrechterhaltung synaptischer Funktionen als Interventionsziele zu untersuchen.
GRK 2413/2 SynAGE TP E2 – „Cholinerge Mechanismen, die der Erkennung von Neuheiten und der Reaktion auf Neuheiten zugrunde liegen – Schlüssel für die Aufrechterhaltung der emotionalen und kognitiven Gesundheit im Alter“
Laufzeit: 01.07.2022 bis 31.12.2027
Überzeugende Beweise deuten darauf hin, dass Acetylencholin ein wichtiger Modulator der synaptischen Plastizität in der Großhirnrinde und im Hippocampus ist. Mit dem normalen Altern geht ein allmählicher Verlust der cholinergen Funktion einher, der strukturelle und funktionelle Veränderungen auf der dendritischen, synaptischen und axonalen Ebene mit sich bringt. Eine solche Unterfunktion des cholinergen Systems ohne offensichtliche Neurodegeneration wurde mit einem altersbedingten Funktionsabfall im Gehirn einschließlich altersbedingter kognitiver Beeinträchtigungen in Verbindung gebracht. Muskarin-M1-Rezeptoren (M1R), die vom altersbedingten Expressionsverlust im Hippocampus verschont bleiben und neokortikale Regionen können als Ziel der Wahl für Behandlungen zur Linderung des kognitiven Verfalls angesehen werden. Basierend auf unserer früheren Arbeit nehmen wir an, dass M1R die DG-Schaltkreise, die die Erkennung von Neuheiten vermitteln, entscheidend steuert. Die Aufrechterhaltung der cholinergen Funktionalität in diesen Schaltkreisen über M1R könnte ein Schlüssel zur Verbesserung der kognitiven Flexibilität, des Gedächtnisses und des emotionalen Zustands während des Alterns sein. Daher werden wir die M1R-abhängigen funktionellen Veränderungen in den lokalen Schaltkreisen des Gyrus dentatus / CA3 während des Alterns und ihre Auswirkungen auf die Erkennung von Neuheiten und die kognitive Flexibilität untersuchen. Im ersten PhD-Projekt werden wir die spezifische Rolle von M1R in den lokalen Schaltkreisen des Gyrus dentatus mithilfe von viralen Interventions- und Engrammmarkierungswerkzeugen untersuchen. Das zweite Doktoratsprojekt wird sich auf Netzwerkaktivitätsmuster konzentrieren, die der Mustervervollständigung, der Reaktion auf Neuheiten und dem Arbeitsgedächtnis bei alternden Mäusen zugrunde liegen. Wir werden mit unseren Partnern in dieser Gruppe zusammenarbeiten, indem wir die Rolle des Kalzium-bindenden Proteins Calneuron bei M1R-vermittelten Funktionen und die Wirksamkeit ihrer pharmakologischen Modulation bei der Wiederherstellung der Erkennung von Neuheiten und der kognitiven Funktionalität während des Alterns untersuchen.
GRK 2413/2 TP A2 - „Mechanotransduktion und die alternde Synapse“
Laufzeit: 01.07.2023 bis 31.12.2027
Die Akkumulation von Molekülen der extrazellulären Matrix im Gehirn während des Alterns führt zu veränderter Genexpression und Proteostase und damit zu einer Störung insbesondere synaptischer Funktionen und synaptischer Plastizität. Wir postulieren das durch die Modulation der an diesen Vorgängen beteiligte Signalwegen der Mechanotransduktion einem altersinduzierten Funktionsverlust im Gehirn entgegengewirkt werden kann, und dass die in diesem Projekt untersuchten endogenen Kompensationsmechanismen genutzt werden können um neue pharmakologische Behandlungsstrategien zu entwickeln.
Konkret werden wir die Hypothese testen, dass der protektive Effekt einer Ausschaltung der Ndr2
Kinase am alternden Gehirn, wie sie in der 1. Förderperiode unseres GRK beobachtet wurde, im Zusammenhang mit einer derart veränderten Mechanotransduktion steht. Zu diesem Zweck werden wir Veränderungen in der Expression synaptischer Proteine im Hippocampus junger und alter Ndr2-Mutantenmäuse bestimmen und die Wirkung einer gezielten viralen und/oder pharmakologischen Manipulation der Mechanotransduktionswege auf die Synapsendichte, auf synaptische Übertragung und Plastizität sowie auf Hippokampus-abhängiges Lernen, sowie die an diesen Effekten beteiligten zellulären Prozesse untersuchen.
GRK 2413: Die alternde Synapse
Laufzeit: 01.07.2023 bis 31.12.2027
Das RTG 2413 ist ein von der DFG gefördertes innovatives Forschungsprogramm. Wir - das sind 13 Promotionsstudenten und ihre Betreuer - verfolgen die Idee, dass kognitiver Leistungsabfall während des normalen Alterns auf einem synaptischen Ungleichgewicht beruht. Deshalb wollen wir im Alter auftretende Prozesse wie veränderte synaptische Proteostase, Fehlfunktionen des Immunsystems, veränderte Funktionalität der Synapse und Veränderungen der Neuromodulation besser verstehen.
Nachwuchsgruppe translationale Engrammtechnologie
Laufzeit: 01.01.2024 bis 31.12.2027
Das Vorhaben treibt die Etablierung von translationalen "Engramm" -Technologien in Tiermodellen voran und wendet sie an um Mechanismen der Engrammbildung zu untersuchen. Mit diesen neuen Technologien ist es möglich, aktivierte neuronale Netzwerke, die für die Speicherung von Informationen im Gehirn verantwortlich sind (sogenannte Engramme), mit hoher Auflösung zu identifizieren und zu analysieren. Durch die Analyse und gezielte Stimulation solcher Engramme mit neuesten opto- und chemogenetischen Methoden wird ihre Funktionsweise in bisher unerreichter Präzision bestimmt. So werden auch spezifische neuronale Stimulationsmethoden entwickelt die ultimativ der Vorsorge und Behandlung neuropsychatrischer und neurodegenerativer Erkrankungen dienen und somit die Therapieentwicklung auf diesem Gebiet erheblich voranbringen werden.
Forschungsgruppe 5228 "Syntophagy” Projekt RP9: NPY-vermittelte Autophagie und die Adaptation hippokampaler Schaltkreise an Stress
Laufzeit: 01.11.2021 bis 31.10.2025
Neueste Erkenntnisse legen nahe, dass das Neuropeptid Y (NPY) die Autophagie in Neuronen sowohl von Wirbeltieren als auch von Wirbellosen regulieren kann. Diese Fähigkeit könnte erklären wie NPY langfristige zelluläre Veränderungen in neuronalen Schaltkreisen bewirken kann. Ergänzend zu dem Syntophagieprojekt RP8, das nicht-zellautonome metaplastische Effekte von NPY untersucht, konzentrieren wir uns hier auf die Rolle der NPY-induzierten Autophagie in einem lokalen Schaltkreis für die Stressadaptation und für die Verarbeitung emotionaler und kognitiver Informationen im Gyrus dentatus (DG) -zu-Cornu-Ammonis (CA)3 System. Wir werden Mechanismen der verhaltensinduzierten Autophagie in DG-Moosfasern (MF) und den damit verbundenen lokalen NPY-sekretierenden Interneuronen untersuchen. Wir werden zudem die Auswirkungen einer gestörten NPY-induzierten Autophagie in diesen Zellen auf das Verhalten bestimmen und letztendlich molekulare Substrate identifizieren, die diese adaptiven Veränderungen vermitteln. In unserem Projekt beabsichtigen wir so, in enger Zusammenarbeit mit verschiedenen anderen Syntophagie Projekten, eine zelluläre und molekulare Analyse stressinduzierter Autophagie mit der Aufklärung ihrer Rolle in adaptiven kognitiven und emotionalen Funktionen zu verknüpfen.
DFG 488/8-1 - Zur Rolle von Filamin A bei integrinabhängigem Dendritenwachstum und hippokampalen Funktionen
Laufzeit: 01.06.2022 bis 31.05.2025
Filamin A (FlnA) ist ein großes dimeres Protein, das Aktinfasern vernetzen kann und als Brücke zwischen dem Zytoskelett und Integrinen der Zellmembran dient. Mutationen im FlnA-Gen beim Menschen führen zu periventrikulärer Heterotopie, bei der Neuronen sich aufgrund einer gestörten Migration entlang der lateralen Ventrikel ansammeln. Daher lag der Schwerpunkt bisheriger Forschung auf der Bedeutung von FlnA für die neuronale Migration und sein Beitrag zur Reifung von Neuronen ist nicht hinreichend bekannt. Wir und andere Gruppen haben jedoch gezeigt, dass das Aktin-Zytoskelett und Integrine eine wichtige Rolle für die Entwicklung und Plastizität von Dendriten spielen. In konkreten Vorabeiten für dieses Projekt haben wir zudem Beweise dafür gesammelt, daß FlnA maßgeblich an der Bildung dendritischer Verzweigungen in hippokampalen Neuronen beteiligt ist. Wir untersuchen nun mit molekularbiologischen, anatomischen, elektro-und verhaltensphysiologischen Methoden die zellulären Mechanismen, die der Beteiligung von FlnA am dendritischen Wachstum zugrunde liegen und die Rolle dieser Prozesse bei der hippokampusabhängigen Informationsverarbeitung und Gedächtnisbildung bestimmen.
Die Schaltkreisbasis der (Mal)adaptation: Plastizität von Mikro- und Mesoschaltkreisen bei frühen Adversitäten und Traumata
Laufzeit: 01.06.2023 bis 31.05.2025
Das Projekt wird auf Mikro,- Meso- und Makroschaltkreisebene die mechanistischen Grundlagen von Maladaptation bei Stress und PTSD untersuchen. Dabei wird ein besonderer Schwerpunkt auf den zugrundeliegenden Plastizitätsmechanismen auf Synapsen- und Schaltkreisebene sowie auf übertragbaren, bildgebenden Verfahren liegen, die unter Überbrückung von Tier- und Humanforschung skalenübergreifend untersucht werden.
SBF 1436/1 - A07 „Molekulare und zelluläre Determinanten neuronaler Ressourcen – Orexinerge Modulation neuronaler Ressourcen“
Laufzeit: 31.01.2021 bis 31.12.2024
Wir eruieren das Potenzial orexinerger Neuromodulation und der Aktivierung des Wachsamkeitsystems zur Mobilisierung neuronale Ressourcen durch Stimulierung der Interaktion von präfrontalem Kortex und Hippokampus und der Erhöhung neuronaler Plastizität im Hippocampus. Die zugrundeliegenden neuronalen Prozesse werden mittels Verhaltens-, pharmakologische und viralen Interventionen untersucht. In Verbindung mit anderen CRC-Projekten erwarten wir dadurch Einblicke in neuronale Schaltkreise und zelluläre Mechanismen, die dem Abbau kognitiver Fähigkeiten entgegen wirken können.
SFB 1436/1 - TP MGK / IRTG
Laufzeit: 01.01.2021 bis 31.12.2024
Wir bieten eine Plattform für die strukturierte interdisziplinäre wissenschaftliche Ausbildung unserer Doktoranden und Postdoktoranden im vorgeschlagenen SFB, um sowohl den individuellen Karrierebedürfnissen als auch dem Transfer von Wissen aus der Grundlagenwissenschaft in die Anwendung und der Einbindung der Öffentlichkeit in Forschungsfragen gerecht zu werden.
SFB 1436/1 - Z01 „Funktionelle neuronale Schaltkreisanalyse und Kleintierbildgebung in vivo“
Laufzeit: 01.01.2021 bis 31.12.2024
Das Serviceprojekt Z01 stellt dem SFB neueste 'Engramm'-Technologien zur Verfügung, mit denen die Anlegung von Gedächtnisspuren räumlich und zeitlich erfasst werden. Darüber hinaus werden Methoden etabliert, die es den beteiligten Arbeitsgruppen ermöglicht, die funktionelle synaptische Konnektivität in Netzwerken zu erfassen. Strukturelle und funktionelle Magnetresonanztomographie steht als nicht-invasive Bildgebungsmethode bei Kleintieren zur Darstellung von Hirnaktivität mit hoher räumlicher Auflösung zur Verfügung und kann mit opto- und chemogenetischen Methoden kombiniert werden.
Abgeschlossene Projekte
DZP-CIRC: Schaltkreise der (Fehl-)Anpassung des Verhaltens: Mikro- und Mesoschaltungsplastizität in frühen Widrigkeiten und Traumata
Laufzeit: 01.12.2022 bis 31.12.2023
Dieses Projekt zielt darauf ab ein Verständnis der neuronalen Schaltkreisfunktionen zu erlangen, die der Auswirkung von frühkindlichen Erfahrungen, Stress und Traumata auf die Entstehung posttraumatische Belastungsstörungen (PTBS) zugrunde liegen. So werden in einem präklinischen Forschungsansatz neuronale Netzwerke und Mechanismen identifiziert, die eine erhöhte Vulnerabilität für diese Erkrankung bergen und damit ein Risiko für die Erhaltung der psychischen Gesundheit darstellen. Mit Verhaltensmodellierung, bildgebender Analyse funktioneller Schaltkreise und Optogenetik bilden wir diese nicht nur umfassend ab, sondern überprüfen darüber hinaus beteiligte molekulare und zelluläre Faktoren auch auf ihre Eignung als potenzielle neue Biomarker für psychische Störungen. Die umfassende Charakterisierung in diesem System wird es uns ermöglichen unsere Erkenntnisse direkt in die Untersuchung von Schaltkreisfunktionen am Menschen innerhalb des Zentrums für Geistige Gesundheit einfließen zu lassen
CBBS Graduiertenprogramm
Laufzeit: 01.01.2017 bis 30.06.2023
The aim of our CBBS neuroscience graduate program (CBBS GP) is to connect students from the Otto von Guericke University (OVGU), the Leibniz Institute for Neurobiology (LIN) and the German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE). The CBBS graduate program is founded by the Center for Behavioral Brain Sciences CBBS, a central scientific institution of the Otto von Guericke University Magdeburg.
Currently, more than 150 PhD students, MD students and postdocs are already registered. Under the umbrella of the Otto von Guericke Graduate Academy (OVG-GA), the CBBS GP offers assistance on arrival in Magdeburg / Germany, helps to overcome bureaucratic hurdles and gives students a guide how to shape their own career. In addition, the CBBS GP organizes German courses in various formats and creates the basis for a scientific exchange thanks to the study groups offered. In addition to the calendar, which now includes all events taking place on the medical campus, the CBBS GP tries to give an overview of the research taking place on that campus with the new ring lecture. The CBBS GP provides information about national and international job offers, including the black board with job advertisements for students, PhDs, MDs and postdocs.
Dopaminerge Modulation der Schaltungsanregbarkeit und Plastizität in der lateralen Amygdala.
Laufzeit: 01.01.2020 bis 30.06.2023
Die Amygdala, eine Gehirnstruktur im medialen Temporallappen, spielt eine wichtige Rolle bei der Erfassung und Speicherung von Angst und Furchtgedächtnis. Die laterale Amygdala (LA) ist der Haupteingangspunkt für sensorische Informationen aus kortikalen und thalamischen Eingaben, um angst- und angstbezogene Verhaltensausgaben zu generieren. Darüber hinaus spielt die LA eine entscheidende Rolle bei der Reaktion auf Stress. Die Informationsverarbeitung in der Amygdala ist jedoch stark von der Hemmung abhängig, die ein wesentliches Gegengewicht zur exzitatorischen Neurotransmission darstellt. Unter mehreren in der Amygdala freigesetzten Neuromodulatoren ist Dopamin (DA) an der Vermittlung der Stressantwort, der Modulation der neuronalen Aktivität und der Gedächtnisbildung beteiligt, indem es auf Hemmkreise in der LA abzielt. Obwohl gezeigt wurde, dass die Aktivierung von DA-Rezeptoren die neuronale Aktivität von LA verändern und die Induktion von Plastizität steuern kann, ist noch unklar, wie DA die synaptische Übertragung und Plastizität in LA bei intakter GABAerger Hemmung moduliert. Anhand von extrazellulären Feldaufzeichnungen in horizontalen Hirnschnitten zeigen wir, dass DA in unterschiedlichen Konzentrationen (1-100 µM) die Amygdala-Erregbarkeit bei Vorliegen einer Hemmung im Gegensatz zu früheren Studien nicht signifikant steigern kann. Darüber hinaus weise wir nach, dass DA tatsächlich in der Lage ist, die LTP- und STP-Induktion konzentrationsabhängig zu steuern. Diese Daten belegen, dass die in der LA vorhandene GABAerge Hemmung direkte Auswirkungen auf die dopaminerge Modulation der Erregbarkeit und Plastizität des Schaltkreises hat
GeNeRARe - Deutsches Forschungsnetzwerk für RASopathien
Laufzeit: 01.07.2019 bis 30.06.2023
Der Begriff "RASopathien" beschreibt eine Gruppe von Erkrankungen mit konstitutiver Dysregulation der RAS-Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK). Die Pathogenese kann auf funktionssteigernde Mutationen in Agonisten des Weges (z. B. PTPN11 / SHP2, SOS, RAS, RAF) oder auf funktionsstörende Mutationen in seinen Antagonisten (wie NF1, SPRED1) zurückzuführen sein. Zur Gruppe der RASopathien gehören das Noonan-Syndrom (NS; OMIM 163950), das cardiofaziokutane (CFC) -Syndrom (OMIM 115150), das Costello-Syndrom (OMIM 218040), das Noonan-Syndrom mit multiplen Lentigines, NSML (OMIM 115100), Neurofibromatose Typ 1 (NF1; OMIM 162200) und NF1-artiges Legius-Syndrom (NFLS; OMIM 611431). Derzeit sind Mutationen in fast 20 verschiedenen Genen bekannt die den verschiedenen Arten von RASopathien zugrunde liegen. Das Konzept des GeNeRARe-Konsortiums sieht vor, klinische Wissenschaftler und Grundlagenwissenschaftler aus dem Bereich der zellulären Biologie mit Experten aus der Neurobiologie, der Neuropädiatrie / klinischen Neurophysiologie und der Herz-Kreislauf-Forschung zusammenzubringen und so die klinisch relevantesten Probleme in dieser Gruppe von Krankheiten anzugehen. Wir glauben, dass das Verständnis der Komplexität dieser Gruppe seltener Krankheiten einen multidisziplinären und multimodalen Ansatz erfordert.
Unser Teilprojekt wird die Rolle einer gestörten GABAergen Funktion bei der Entwicklung von neurokognitiven Defiziten in RASopathie-Modellen bestimmen. GABAerge Hemmung ist von entscheidender Bedeutung für die Kontrolle der neuronalen Erregbarkeit, Plastizität und des Informationsflusses im zentralen Nervensystem. Die Verwendung konditionaler Mausmutanten erlaubt die spezifische Expression ausgewählter hyperaktivierende Mutationen des Ras-MAPK-Weges (PTPN11D61Y, KRASV14I) in GABAergen Interneuronen und die Untersuchung ihrer Auswirkungen auf das kognitive, emotionale und soziale Verhalten. GABA-abhängige neuronale Aktivitätsmuster werden sowohl in vitro als auch in vivo als Korrelat einer RASopathie-assoziierte Störung in der Informationsverarbeitung untersucht. Durch die Aufklärung mutationsinduzierter intrazellulären Signalmechanismen in definierten Subpopulationen solcher Interneurone möchten wir dann neue therapeutische Ansatzpunkte identifizieren. Diese werden abschließend mithilfe einer pharmakologischen Modulation des Ras-MAPK-Signalwegs und der GABAergen Übertragung in unseren interneuronenspezifischen RASopathie-Modellen validiert
GRK 2413/1 - SynAge TP02 - "Autophagy mechanisms in the aging hippocampus" (1. Förderperiode)
Laufzeit: 01.01.2019 bis 30.06.2023
Autophagie ist für die Aufrechterhaltung der normalen synaptischen Funktion von wesentlicher Bedeutung. Eine erhöhte Autophagie wurde unter neurodegenerativen Bedingungen beobachtet, kann aber auch Neuronen vor der Toxizität intra- und extrazellulärer Aggregate schützen.
Die Kontrolle der Autophagie im Gehirn erfolgt über den mTOR-Signalweg, der für das synaptische Beschneiden während der Entwicklung erforderlich ist und die Autophagie mit dem Zustand der Stoffwechselaktivität verknüpft. Die Wege, die die Autophagie kontrollieren und ihre Wirkung auf die synaptische Proteostase im alternden Gehirn haben, wurden jedoch bisher nicht angesprochen.
Ein neuer Regulator dieser Prozesse ist die Serin / Threonin-Kinase Ndr2. Kinasen der NDR-Familie sind an der Steuerung der Proliferation und Differenzierung sowie der Apoptosesignalisierung beteiligt und spielen zudem eine Wichtige Rolle bei der Entwicklung und Funktion des Nervensystems.
Wir postulieren, dass Ndr2 einen neuartigen und wirksamen Faktor zur Steuerung der Autophagie-Induktion im Gehirn darstellt und eingesetzt werden kann, um bei altersbedingten Defiziten der Autophagie regulierend einzugreifen. In diesem Projekt untersuchen wir daher die Auswirkungen einer veränderten mTOR-abhängigen autophagischenAktivität im alternden Hippocampus auf die Hippocampus-Physiologie und das Hippocampus-abhängige Verhalten. Darüber hinaus analysieren wir mit gezielten molekularen und pharmakologischen Intervention die intrazellulären Signalwege, insbesondere im Hinblick auf die Rolle der Serin-Threonin-Kinase Ndr2, und ihr Potential als Ziel für therapeutische Interventionen.
GRK 2413/1 - SynAge TP10 - "Hippocampal interneuron circuits during cognitive decline" (1. Förderperiode)
Laufzeit: 01.01.2019 bis 30.06.2023
Lokale Interneurone kontrollieren die Aktivität und Plastizität im Hippocampus während der Speicherung des Gedächtnisses. Auffällig ist, dass das Altern bei Nagetieren mit einem Verlust von Parvalbumin- (PV) und Somatostatin- (SST) Unterklassen von Hippocampus-Interneuronen in Verbindung mit einer cholinergen Dysfunktion in Verbindung gebracht wurde. Veränderungen in diesen beiden Zellpopulationen tragen wahrscheinlich zur allgemeinen Veränderung der GABAergen Hemmung, zu einer veränderten Erregungs- / Hemmungsbalance und zu einer verminderten Fähigkeit zur Modulation der Hemmung im Hippocampus gealterter Nagetiere bei. Sie können auch Störungen in der Ausbreitung von Gamma-Oszillationen und veränderte Aktivitätszeiten zwischen CA3 und CA1 erklären. SST-positive Interneurone des Hippocampus scheinen besonders anfällig für altersbedingte Neuropathologie zu sein, und der Verlust dieser Interneurone im Hilus unterscheidet zwischen guten und schlechten Gedächtnisleistungen während des Alterns von Ratten.
Die Aktivität von PV-Neuronen und SST-Interneuronen im Hippocampus wird durch M1-Muskarinrezeptoren gesteuert, die wiederum als Hauptziel der Pharmakotherapie bei Demenz identifiziert wurden und in einem Mausmodell der frühen Seneszenz herunterreguliert werden. In unserer Arbeit konnten wir kürzlich die Rolle einer Untergruppe von Hippocampus-SST-Interneuronen bei der Codierung des Kontextgedächtnisses nachweisen und wichtige molekulare Komponenten dieser Zellen identifizieren, darunter den Transkriptionsfaktor CREB, das Neuropeptid Y und den M1-Rezeptor.
Wir postulieren, dass PV- und SST-Interneurone die Konsequenzen des cholinergen Abbaus auf die synaptische Alterung im Hippocampus vermitteln und somit als Zielorte für die Therapie und kognitive Verbesserung dienen können. In diese Projekt verfolgen wir daher die folgenden Ziele:
1. Wir untersuchen Auswirkungen von Langzeitänderungen in der Aktivität von Interneuronen und den von ihnen kontrollierten Netzwerken auf die Zusammensetzung und Funktion der exzitatorischen Synapsen des Hippocampus.
2. Wir induzieren gezielt Veränderungen in den molekularen Komponenten, die die Aktivität der Interneurone und der hippokampalen Netzwerkfunktion kontrollieren, mit dem Ziel dem Verlust kognitiver Leistungen im Alter entgegenzuwirken.
ADAPtive T Zell Migration ins gestresste Hirn
Laufzeit: 01.01.2018 bis 30.06.2022
Die Protein ADAP und SKAP55 bilden einen molekularen Komplex zur Regulation der Adhäsion und Migration von T-Zellen. Unsere Untersuchungen der laufenden Förderperiode zeigen, dass die beiden Proteine die Bildung membranassoziierter Proteingerüste und die Aktinfilamentorganisation kontrollieren. Wir werden nun ihren Beitrag zur aktinvermittelten Migration von T-Zellen mit Hilfe struktureller, biochemischer und molekularbiologischer Techniken charakterisieren. Die gewonnenen mechanistischen Erkenntnisse werden wir nutzen, um in Mäusen die Rolle von ADAP-SKAP55 sowie ihrer Interaktionspartner bei der stressinduzierten T-Zell-Infiltration der Hirnhäute und den davon unterstützten kognitiven Prozessen und bei der Bewältigung traumatischer Stresserfahrungen aufzuklären.
ABINEP M2-project 5: Modulation verhaltensrelevanter Oszillationen durch Interneuron-Netzwerke
Laufzeit: 01.02.2017 bis 30.05.2022
In diesem Projekt werden die Mechanismen der Entstehung und Modulation von rhythmischen Netzwerkaktivitäten, insbesondere von gamma Rhythmen und sogenannten "Sharp-Wave-Ripples" im Hippokampus untersucht. Diese Rhythmen sind von grundlegender Bedeutung für die Speicherung und den Abruf von Gedächtnissen und die Ausbildung emotionaler Zustände. Wir interessieren uns insbesondere für die molekularen und zellulären Prozesse in bestimmten Subgruppen hemmender GABAerger Interneurone hierbei und adressieren diese Fragen unter Anwendung von mathematischer Modellierung in einer Kombination von zellulärer und Systemphysiologie. Molekulare Interventions- und Bildgebungsmethoden (genetische Modelle, virale Manipulationen), sowie einer detaillierten Verhaltensanalytik werden eingesetzt um die zugrundeliegenden Mechanismen und ihre Bedeutung für die Verhaltenssteuerung aufzuklären.
CBBS Science Campus: Elucidating the role of ventral hippocampal network oscillations in fear memory persistence
Laufzeit: 01.04.2018 bis 31.05.2021
Emotional bedeutsame Ereignisse können zur Ausbildung lang-anhaltender und lebhafter Erinnerungen führen. Diese Erinnerungen wiederum stützen sich auf ein hirnweites Netzwerk in dem neuronale Zellen über spezifische rhythmische Netzwerkaktivitätsmuster miteinander kommunizieren. Der ventrale Teil des Hippokampus, der in seinem autoassoziativen CA3-Netzwerk typische Netzwerkaktivitätsmuster in Form von Gamma-Oszillationen und sogenannten Sharp Wave Ripples erzeugt, ist ein zentraler Knoten in diesem Netzwerk. Er ist dabei anatomisch und physiologisch eng mit der Amygdala als einer Schlüsselregion der Emotionsverarbeitung verbunden. Beide Hirnareale und ihre Interaktion werden durch die cholinergen Systeme des Septums gesteuert, die dafür bekannt sind Stress, Erregung und verschiedene Aktivitätsmodi während des Schlafes zu vermitteln. Daher ist die Kommunikation innerhalb und über diese neuronalen Schaltkreise hinweg entscheidend für die Bildung und langfristige Speicherung gesunder emotionaler Erinnerungen. Defizite in diesen Funktionen hingegen können zur Entstehung von Angst- und Angststörungen wie der posttraumatischen Belastungsstörung führen.
In diesem Projekt wollen wir der Frage nachgehen, wie die Netzwerk-Oszillationen im ventralen Hippokampus im Zusammenspiel mit der Amygdala wirken und die Konsolidierung von Furchtgedächtnissen vermitteln. Wir vermuten, dass verstärkte Netzwerkoszillationen im ventralen Hippokampus ein Risikofaktor für übersteigertes Furchtgedächtnis sind und der Amygdala eine Möglichkeit zur verstärkten Einflussnahme auf die Gedächtnisspeicherung bieten. Wir werden neueste pharmako- und optogenetische Interventionsmethoden nutzen, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu hinterfragen und neue Strategien für gezielte therapeutische Interventionen zu entwickeln.
DENDRITISCHE VERZWEIGUNG VON NEURONEN: SUBSTRAT-SPEZIFITÄT DURCH NDR2 UND PRÄZISE KONTROLLE DURCH FILAMIN A.
Laufzeit: 01.02.2017 bis 30.04.2021
Wesentlicher Bestandteil der Differenzierung neugeborener Neuronen ist die Ausbildung von Neuriten. Im erwachsenen Gehirn müssen Dendriten und Axone präzise verdrahtet sein um eine präzise Signalübertragung an ihren zahlreiche Synapsen zu gewährleisten. Die Architektur solcher neuronalen Schaltkreise bildet die Grundlage für die Informationsverarbeitung im Gehirn bildet. Daher sind dendritische Verzweigungsmuster entscheidend für die Regulierung der Spezifität und Kapazität des synaptischen Inputs im sich entwickelnden und im erwachsenen Gehirn. In dieser Studie werden zwei intrazelluläre Komponenten, die Ndr2-Kinase und ihr kürzlich identifiziertes Substrat Filamin A, auf ihre Rolle bei der Neuritenverlängerung und denritischen Arborisierung während der neuronalen Entwicklung in vitro untersucht.
CBBS - Life Cell Imaging System
Laufzeit: 01.09.2019 bis 31.12.2020
Für die Entwicklung und Funktion von Nervenzellen ist die koordinierte Regulation intrazellulärer Signale von entscheidender Bedeutung. Diese Signale kontrollieren den Zellmetabolismus, die Wirkung genetischer Programme und auch die Reaktion auf elektrische und chemische Signale (Hormone, Transmitter), die auf diese Zellen einwirken. Eine Vielzahl von Beispielen belegt wie entscheidend Fehlfunktionen solcher intrazellulärer Signalwege an der Entstehung neuronaler Entwicklungsstörungen (z.B. der RAS/MAPK Signalweg bei RASopathien), aber auch neuropsychiatrischer und neurodegenerativer Erkrankungen beteiligt sind. Damit bieten diese intrazellulären Signalwege exzellente Ansatzpunkte für pharmakologische Therapien.
Leider ist jedoch die Wirkungsweise, Dynamik und das Zusammenspiel verschiedener Signalwege in den verschiedenen neuronalen Zelltypen bisher nicht hinreichend verstanden. Dies ist insbesondere auf die Vielfalt von Zellen in neuronalen Netzen zurückzuführen, die mit typischen biochemischen Methoden (z.B. Westernblot Analysen) nicht abgebildet werden konnte. Auch die Dynamik der Signalwege konnte bisher nur unzureichend untersucht werden. Mit der Entwicklung neuartiger Biosensoren können diese Einschränkungen nun überwunden werden. Diese Biosensoren beruhen auf veränderten Proteinmolekülen, deren Aktivierung zur Emission von Fluoreszenzsignalen unterschiedlicher Wellenlänge führen und die mit genetischen Vektoren in (genetisch entsprechend definierbare) Zellen eingebracht werden können.
Mithilfe des Life Cell Imaging Systems untersuchen wir nun diese intrazellulären Signale mit hoher Sensitivität, Auflösung und Aufnahmegeschwindigkeit in dissoziierten Zellen und in organotypischen Schnitten. Darüber hinaus manipulieren wir diese Signale durch neue chemooptogenetische Methoden. Hierbei werden lichtreaktive Proteine mit den Komponenten der Signalwege so gekoppelt dass es möglich wird ihre Aktivität und intrazelluläre Lokalisation durch ein externes Lichtsignal zu steuern. Die aus den Manipulationen folgenden morphologische Veränderungen und elektrische Aktivitäten in diesen lebenden neuronalen Zellen werden dabei mit entsprechend hoher zeitlicher und räumlicher Auflösung verfolgt. So identifizieren wir die entscheidenden molekularen Komponenten neuronaler Erkrankungen und überprüfen ihr Potential als Ziel therapeutischer Interventionen.
SBF 1436/1 Start-up Funding - A07 "Molecular & cellular determinants of neural resources - Orexinergic modulation of neural resource"
Laufzeit: 01.07.2020 bis 31.12.2020
Wir werden das Potenzial orexinerger Neuromodulation und der Aktivierung des Wachsamkeitsystems zur Mobilisierung neuronale Ressourcen durch Stimulierung der Interaktion von präfrontalem Kortex und Hippokampus und der Erhöhung neuronaler Plastizität im Hippocampus eruieren. Die zugrundeliegenden neuronalen Prozesse werden mittels Verhaltens-, pharmakologische und viralen Interventionen untersucht. In Verbindung mit anderen CRC-Projekten erwarten wir dadurch Einblicke in neuronale Schaltkreise und zelluläre Mechanismen, die dem Abbau kognitiver Fähigkeiten entgegen wirken können.
SFB 1436/1 Start-up funding - Z01 "Functional neural circuit analysis and small animal imaging in vivo"
Laufzeit: 01.07.2020 bis 31.12.2020
Das Serviceprojekt Z01 soll dem SFB neueste 'Engramm'-Technologien zur Verfügung stellen, mit denen die Anlegung von Gedächtnisspuren räumlich und zeitlich erfasst werden. Darüber hinaus werden Methoden etabliert, die es den beteiligten Arbeitsgruppen ermöglicht, die funktionelle synaptische Konnektivität in Netzwerken zu erfassen. Strukturelle und funktionelle Magnetresonanztomographie steht als nicht-invasive Bildgebungsmethode bei Kleintieren zur Darstellung von Hirnaktivität mit hoher räumlicher Auflösung zur Verfügung und kann mit opto- und chemogenetischen Methoden kombiniert werden.
CBBS ScienceCampus -"Elucidating the role of ventral hippocampal network oscillations in fear memory persistence" (Funded by the Leibniz Association, grant ID: SAS-2015-LIN-LWC) – € 80,000
Laufzeit: 01.06.2018 bis 01.03.2020
Emotional herausragende Ereignisse können zur Bildung persistenter lebhafter Erinnerungen führen, die ein hirnweites Netzwerk von Zellen rekrutieren, die durch spezifische rhythmische Netzwerkaktivitätsmuster kommunizieren. Der ventrale Teil des Hippocampus ist ein zentraler Knotenpunkt in diesem Netzwerk, da er innerhalb seines autoassoziativen CA3-Netzwerks typische Muster von Gammaschwingungen und scharfen Wellenwelligkeiten erzeugt. Er ist auch sowohl anatomisch als auch physiologisch eng mit der Amygdala als Schlüsselregion der Emotionsverarbeitung verbunden. Beide Bereiche und ihre Interaktion werden durch die septalen cholinergen Systeme gesteuert, die Stress, Erregung und verschiedene Aktivitätsmodi während des Schlafs vermitteln. Die neuronalen Schaltkreise im ventralen Hippocampus koordinieren somit zelluläre und Netzwerkaktivitäten, die mit der Reaktivierung von Engrammen des Angstgedächtnisses verbunden sind. Daher ist eine ausgewogene oszillatorische Kommunikation innerhalb und zwischen diesen neuronalen Schaltkreisen entscheidend für die Bildung und langfristige Speicherung gesunder emotionaler Erinnerungen. Defizite in diesen Funktionen hingegen können unangepasstes Verhalten provozieren und zur Entwicklung von Angst und Angststörungen wie der posttraumatischen Belastungsstörung führen.
In diesem Vorschlag wollen wir der Frage nachgehen, wie die Oszillationen des ventralen Hippocampus-Netzwerks und seine Synergie mit der Amygdala die Konsolidierung des Angstgedächtnisses vermitteln. Wir stellen die Hypothese auf, dass die verstärkten Netzwerkoszillationen im ventralen Hippocampus ein Risikofaktor für ein übertriebenes Angstgedächtnis sein könnten und ein Fenster für die Amygdala-Modulation auf dem ventralen Hippocampus während der Gedächtnisspeicherung bieten. Wir werden modernste pharmako- und optogenetische Interventionsmethoden in oszillatorzustandsabhängiger Weise einsetzen, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu hinterfragen und Strategien für eine gezielte Intervention zu entwickeln.
GABAerger Interneurone als Vermittler kognitiver Flexibilität
Laufzeit: 01.01.2016 bis 31.12.2019
Unser Ziel ist die Bedeutung GABAerger Interneurone des Hippokampus und des Frontalkortex für die Adaptivität motivierten Verhaltens aufzuklären. Hierzu werden wir (1) molekular und anatomisch die Aktivierung GABAerger Zellgruppen beim Umlernen und bei Strategiewechseln kartieren und (2) ihre Bedeutung für definierte Aspekte dieser Anpassungen (z.B. ihre Kontextspezifität) mit pharmakogenetischen Manipulationen prüfen. Mit (3) der Analyse neuronaler Aktivitätsmuster in Schnittpräparaten und in vivo werden wir zugleich die zellulären Mechanismen GABAerger Netzwerk-adaptation und ihren Beitrag zur Interaktion von Hippokampus und Frontalkortex untersuchen.
Vulnerabilität und Resilienz gegen pathologisches Furchtgedächtnis - die Rolle neuropeptiderger Modulation im Gyrus Dentatus
Laufzeit: 01.02.2016 bis 31.07.2019
Erinnerungen an stressreiche und furchterregende Erlebnisse ermöglichen es uns in einer grundsätzlich gefährlichen Lebensumgebung zu bestehen. Jedoch können traumatische Erfahrungen auch zu einer Übersteigerung negativer Erinnerungen und zu Erkrankungen wie der posttraumatische Belastungsstörung führen. Experimentelle Arbeiten zur Furchtkonditionierung haben nicht nur grundlegende Mechanismen der Informationsspeicherung im Nervensystem aufgeklärt, sondern tragen auch zu einem verbesserten Verständnis stressinduzierter Psychopathologie bei. Der Gyrus Dentatus als Eingang zur hippokampalen Formation spielt eine entscheidende Rolle bei der Bildung und dem Abruf von kontextuellem Furchtgedächtnis. Aktivität und Plastizität im Gyrus dentatus werden dabei wesentlich durch stressreaktive neuronale Schaltkreise kontrolliert. Lokale GABAerge Interneurone scheinen hier eine besondere Rolle zu spielen, da sie den Informationsfluss und die Erregbarkeit des Gyrus Dentatus stressabhängig modulieren. In dem vorgestellten Projekt soll untersucht werden, wie zwei Gruppen von GABAergen Interneuronen und ihre charakteristischen Kotransmitter Neuropeptid Y und Cholecystokinin die Bildung von adaptivem bzw. maladaptivem Furchtgedächtnis kontrollieren.
In spezifischen Vorversuchen zu dem Projekt konnte gezeigt werden, dass eine Stressexposition zu dauerhaften Expressionsveränderungen dieser beiden Neuropeptide, die nicht nur spezifische Interneuronmarker darstellen sondern auch selbst potent auf Angstzustände wirken, im Gyrus Dentatus führt. Mit einer neuartigen Verhaltensprofilanalyse soll nun in einem Tiermodell juveniler Stresssensitivierung überprüft werden, wie die individuelle Ausprägung konditionierter Furcht mit der Expression und Funktion von Neuropeptid Y und Cholecystokinin im Gyrus Dentatus zusammenhängt. Die Projektpartner verknüpfen dabei ihre Expertise in der Analyse molekularer und physiologischer Mechanismen von Furcht um die betreffenden lokalen Schaltkreise zu isolieren, funktionell zu charakterisieren und ihre Aktivierung durch verschiedene Stresserfahrungen zu untersuchen. So wird die Auswirkung psychologischer Stressparameter, insbesondere der Stressorkontrollierbarkeit, auf die Funktion dieser lokalen Schaltkreise und die Disposition für ein pathologisches Furchtgedächtnis untersucht. Mögliche Aktivierungswege der Interneurone werden mit einer detaillierten Rezeptorexpressionsanalyse bestimmt und Amygdala-Priming Experimente durchgeführt um die Modulation von Gyrus Dentatus Aktivität und Plastizität unter Stress durch die Amygdala zu simulieren. Schließlich soll mit akuter genetischer Intervention die Bedeutung der beiden Neuropeptide in diesen lokalen Schaltkreise für die Ausbildung von Furchtgedächtnissen und Furchtverhalten überprüft werden. So hoffen wir mit dieser interdisziplinären Studie grundlegende neuronalen Mechanismen adaptiver Furcht, individueller Stressvulnerabilität und stressinduzierter Psychopathologie aufzuklären.
Deutsches Forschungsnetzwerk für RASopathien: Kognitive Funktionen in Mausmodellen
Laufzeit: 01.02.2016 bis 31.01.2019
Bei den RASopathien handelt sich um eine Gruppe von seltenen genetisch bedingten Erkrankungen, die das Noonan-Syndrom und die Neurofibromatose Typ 1 umfasst (beide mit einer Häufigkeit von etwa 1:3000) sowie deutlich seltenere verwandte Syndrome (cardio-facio-cutanes Syndrom, Costello-Syndrom, LEOPARD-Syndrom, Legius-Syndrom). Die gemeinsame molekulare Grundlage ist eine Überaktivierung des sog. RAS-MAPK-Signalwegs aufgrund von Mutationen in verschiedenen Genen. In diesem kooperativen und koordinierten Forschungsverbund finden sich Arbeitsgruppen zusammen, die interdisziplinär Kernaspekte der Pathologie untersuchen. Dabei werden genetische, zellulär-biochemische, systemische und klinische Arbeiten miteinander verknüpft, um die klinischen Kernsymptomatiken dieser Erkrankungen umfassend zu charakterisieren.
Verschiedene Mausmutanten mit der Expression von spezifischen in RASopathie-Patienten identifizierten Mutationen werden untersucht. Einerseits werden an kultivierten Zellen un akuten Schnittpräparaten Vorgänge der neuronalen Differenzierung, Transmission und Plastizität analysiert. Dabei werden gestörte Prozesse und Signalwege der synaptischen Funktion und der Transkription aufgeklärt, um mögliche Ansatzpunkte für die Entwicklung pharmakologischer Interventionen zu identifizieren. Zugleich werden die Auswirkungen der Ras-MAPK Mutation auf motorische, emotionale, soziale und kognitive Verhaltensfunktionen untersucht. Dieses Teilprojekt nimmt damit innerhalb dieses Verbundes eine wichtige Rolle bzgl. der Validierung präklinischer Modellsysteme und der Untersuchung neurobiologischer Krankheitsmechanismen ein.
Monoaminergic IMPACT on Neuronal Circuits - a Leibniz Postdoctoral Network (LPN)
Laufzeit: 01.07.2015 bis 31.12.2018
Gamma-Aminobuttersäure (GABA) exprimierende Interneurone kontrollieren Erregbarkeit, Informationsverarbeitung und Plastizität, sowie die Generierung spezifischer Netwerkaktivität im frontalen Kortex und mit diesem interagierender Strukturen. GABAerge Neurone lassen sich anhand ihrer Morphologie, elektrophysiologischer Eigenschaften und ihres Expressionsprofils in Subpopulationen einteilen. Zum Beispiel kontaktieren Somatostatin-positive Zellen bevorzugt die Dendriten der nachgeschalteten Zellen, während Parvalbumin-positive Neurone hauptsächlich auf deren Zellkörper projizieren. So kontrollieren diese Interneurone spezifische Aspekte des Informationsaufnahme und -verarbeitung an ihren Zielneuronen.
In diesen Projekt untersuchen wir die Funktion spezifischer GABAerger Subpopulationen in kognitiven Prozessen höherer Ordnung, insbesondere im Rahmen kognitiver Flexibilität und exekutiver Funktionen. Dazu bedienen wir uns verschiedener Lernparadigmen mit Aufgaben des Umkehrlernens und Strategiewechsels, sowie appetitiver und aversiver Lernaufgaben mit variierendem Schwierigkeitsgrad. Für das Erlernen dieser Aufgaben wird ein präzises Zusammenspiel des frontalem Kortex mit Hippocampus, Amygdala und Striatum benötigt. Unter Verwendung molekularer Marker und hochauflösender Genexpressionsanalysen werden wir regionale Aktivierungsmuster und adaptive lerninduzierte Veränderungen im GABAergen System untersuchen. Basierend auf diesen Befunden werden wir die relevanten Subpopulation mit Hilfe pharmakogenetischer Intervention gezielt manipulieren und die Konsequenzen einer Unterbrechung ihrer Ansteuerung durch das dopaminerge System beobachten. Wir erwarten so GABAerge Interneurone zu identifizieren, die die dopaminerge Modulation kognitiver Verarbeitung und der ihr zugrundeliegenden Netzwerkaktivität vermitteln.
Die Rolle der Serin/Threonin Kinase Ndr2 bei integrinvermittelter neuronaler Plastizität und Lernen
Laufzeit: 01.01.2015 bis 30.06.2018
Integrinvermittelte Zelladhäsion und ihre Signale sind entscheidend für die Entwicklung und Plastizität des Zentralnervensystems. Insbesondere erweisen sich b1-Integrine als bedeutend für die Langzeitpotenzierung im Hippokampus und für hippokampusabhängiges Lernen. Welche zellulären Mechanismen die Expression und Aktivierung von Integrinen an der neuronalen Zelloberfläche regulieren ist jedoch weitestgehend unverstanden. Wir haben kürzlich zeigen können, dass die Serin/Threonin Kinase Ndr2 den intrazellulären Transport von b1-Integrin und seine Oberflächenexpression während der neuronalen Differenzierung kontrolliert. Als stressinduziertes Zielprotein des Hippo Signalwegs kontrolliert Ndr2 so das Wachstum und die Verzweigung von Dendriten in hippokampalen Neuronen. Die Generierung von Mausmutanten mit konstitutiver bzw. konditionaler Ablation des Ndr2 Gens hat uns nun in die Lage versetzt Ndr2/b1-Integrin Interaktionen auch in vivo zu untersuchen; unsere bisherigen Ergebnisse bestätigen die Kontrolle dendritischer Differenzierung im Hippokampus durch Ndr2 und weisen auf Störungen des Arbeits- und Kurzzeitgedächtnis in hippokampusabhängigen Paradigmen hin.
ERARE - Verbund: Präklinische Entwicklung therapeutischer Ansätze für Träger einer Prämutation im Fragilen X Gen (Drug FXSPreMut)
Laufzeit: 01.03.2015 bis 31.03.2018
Das Gen für das Fragiles X Syndrom Mental Retardation Protein 1 (FMR1) zeigt sich bezüglich der Zahl an CGG Trinukleotiden in seiner 5 untranslatierten Region hochgradig polymorph. In der Normalpopulation finden sich zwischen 5 und 55 Wiederholungen von CGG. Im Fragilen X Syndrom führt eine Akkumulation von mehr als 200 Wiederholungen zu einer Geninaktivierung und mentaler Retardation. Träger einer FMR1 Prämutation wiederum tragen 55-200 Wiederholungen und ein erhöhtes Risiko am Fragilen X assoziierten Tremor / Ataxie Syndrom (FXTAS) zu erkranken. Bei FXTAS handelt es sich um eine spät einsetzende neurodegenerative Erkrankung, die sich in einer Entwicklung von Tremor, Ataxie, kognitiven Störungen und Demenz äußert und zu einem verfrühten Versterben Betroffener führen kann. Als Auslöser der Erkrankung gilt die Akkumulation toxischer RNA mit verlängertem CGG Wiederholungen im Zellkern. Die von dieser RNA gebildeten Aggregate assoziieren spezifische RNA-bindende Proteine und stören damit deren normale zelluläre Funktion, was schlussendlich zum Zelltod führt. Da die molekularen Ursache der Erkrankung (d.h. die veränderte FMR1 mRNA, die Akkumulation im Zellkern und die Sequestrierung spezifischer Proteine) gut definiert ist, bietet sich FXTAS für die Entwicklung gentherapeutischer Strategien an. Die primären Ziele unseres Projektes sind dabei (1) die Bedeutung der Prämutation für die Entwicklung des Nervensystems und die Ausprägung von Symptomen bereits im Kindesalter zu definieren und (2) neue pharmakologische und molekulare Substanzen zu identifizieren die geeignet sind FXTAS und seine Symptome zu therapieren. Im Konsortium werden verschiedene in vivo und in vitro Modelle (Mausmutanten, induzierte pluripotente Stammzellen) der Erkrankung hierzu verwendet; eine spezifische Aufgabe dieses Teilprojektes liegt in der verhaltenspharmakologischen Validierung der vielversprechendsten Substanzen.
Proteindegradierung in Furchtgedächtnis und PTBS: Rolle der Ubiquitin Ligase Praja1
Laufzeit: 01.10.2013 bis 31.03.2017
In diesem Promotionsprojekt werden Ubiquitinierungsmechanismen und ihre Bedeutung für die Differenzierung neuronaler Zellen, insbesondere das Dendritenwachstum untersucht. Die stressinduzierte Ubiquitinligase Praja1 und ihre Auswirkung auf Wachstumsfaktorsignale stehen dabei im Mittelpunkt des Interesses.
Zelluläre Mechanismen integrinvermittelter neuronaler Differenzierung
Laufzeit: 01.01.2015 bis 31.12.2016
Integrin-vermittelte Zelladhäsion und damit verbundene Signalprozesse spielen eine wichtige Rolle bei der Bildung und Funktion von neuronalen Strukturen wie Dendriten und Synapsen. In diesem Projekt werden Mechanismen und intrazelluläre Signalwege untersucht, die der Aktivierung von Integrinen im Rahmen der neuronalen Differenzierung zugrunde liegen. Insbesondere die Rolle der Serin/Threonin- Kinase Ndr2 (nuclear Dbf2-related 2), ihre Interaktion mit spezifischen zellulären Adaptorproteinkomplexen, sowie ihre Wirkung auf Integrin-assoziierte intrazelluläre Proteine wird dabei addressiert.
E-RARE-Verbund: Entwicklung therapeutischer Interventionen im Fragilen X assoziierten Tremor und Ataxie Syndrom (Cure-FXTAS)
Laufzeit: 01.05.2013 bis 30.04.2016
Bei FXTAS handelt es sich um eine neurodegenerative Erkrankung von Trägern einer Prämutation des FMR1 Gens, die sich in einer Entwicklung von Tremor, Ataxie und neuropsychologischen Störungen äußert. Sowohl das verursachende Gen, als auch der pathogener Auslösemechanismus (die Toxizität der gebildeten RNA) sind bekannt, daher stellt eine Entwicklung einer gezielten Gentherapie hier einen besonders vielversprechenden Ansatz dar. In diesem Projekt sollen hierfür die Grundlagen geschaffen werden; so sollen die kritischen Zeiträume in der Entstehung der Erkrankung und entsprechende therapeutische Zeitfenster identifiziert werden. Neue Therapeutika werden in transgenen Mausmodellen mit einer Überexpression von CGG-repeat RNA auf ihr Potential zur Verhinderung oder gar Behandlung der FXTAS getestet. So werden wir untersuchen inwieweit verhaltens- und neurobiologische Defizite, die durch die CGG repeats hervorgerufen werden gemindert oder revertiert werden können, wenn das CGG-enthaltende Transgen inaktiviert wird. Eine umfassende verhaltenspharmakologische Charakterisierung wir dazu an induzierbaren bigenen Mäusen durchgeführt, in denen die CGG99 RNA an verschiedenen Statiden der FXTAS Entwicklung an- oder abgeschaltet wird. Basierend hierauf wird zudem das therapeutische Potential akuter genetischer Interventionen in diesem Tiermodell untersucht.
Funktion GABAerger Interneurone des amygdalo- hippokampalen Systems in der Balance von aversiver Motivation und Verhaltensinhibition
Laufzeit: 01.01.2012 bis 31.12.2015
Amygdalo-hippokampale Interaktionen sind entscheidend an der aversiven Motivation von Verhalten, z.B. im Rahmen aktiven Vermeidungslernens, aber auch an der aversiven Unterdrückung motivierten Verhaltens wie im Fall der klassischen Furchtkonditionierung beteiligt. Ziel dieses Teilprojektes ist es, die Bedeutung von spezifischen Subpopulationen lokaler GABAerger Interneurone in der Balancierung dieser Funktionen und ihre Einbettung in Dopamin-kontrollierte Motivationsnetzwerke aufzuklären. In vorangegangenen Arbeiten aus der ersten Förderperiode dieses Teilprojektes wurden die Rolle dieser Zellen bei der Entstehung synchronisierter Netzwerkaktivitäten im amygdalo-hippokampalen System und verschiedene hiervon vermittelte Aspekte der aversiven Konditionierung (Konsolidierung, Generalisierung, Extinktion, cue/context Balance) von uns beschrieben. Zudem konnten wir drei GABAerge Zellpopulationen identifizieren, die hierin essentielle Rollen spielen: (1) hiläre Somatostatin (SST) und Neuropeptid Y (NPY)-positiven Interneurone mit einer selektiven Aktivierung nach auditorischer Furchtkonditionierung, (2) parvalbuminerge Interneurone der basalen Amygdala als putative Kontrollpunkte für den hippokampalen Eingang und (3) GABAerge Projektionsneurone aus dem ventralen Hippokampus in die Amygdala. In der kommenden Förderperiode wollen wir zum einen die anatomische Anbindung dieser Zellpopulationen an das dopaminerg kontrollierte Motivationsnetzwerk (dopaminerge Afferenzen, sowie Beziehung zu Nucleus accumbens und medialen Präfrontalkortex) untersuchen. Hierzu werden wir in der bewährten Weise immunhistochemische, elektronenmikroskopische und Tracingmethoden in Mäusen mit transgen (Green Fluoreszent Protein, GFP) markierten Interneuronpopulationen verbinden. Mit etablierten molekularen Aktivitätsmarkern (z.B. cfos, phospho-Ser133CREB) werden wir darüber hinaus die Rekrutierung dieser Zellgruppen durch unterschiedlich saliente aktive und passive aversive Trainingsprotokolle bestimmen. Mit hochauflösender Genexpressionsanalyse (Laser Capture Mikrodissektion und quantitativer PCR, LC-qPCR) werden wir diese Interneuronpopulationen weiter molekular charakterisieren um so Ansatzpunkte für eine spezifische, auf dopaminerge undcholinerge Intervention mit pharmakologischen, genetischen (konditionale Mutanten) und lentiviralen (shRNA-vermittelter knock down) zu ermöglichen. Mit diesen Interventionsmethoden sollen schließlich die Bedeutung dieser Interneuronpopulationen für die genannten Paradigmen bestimmt und beteiligte intrazelluläre Mechanismen aufgeklärt werden. Das Teilprojekt kooperiert insbesondere im Hinblick auf molekulare und physiologische Analysen intensiv mit Projekten aus dem B Bereich sowie dem Z Projekt.
GABAerge Interneurone bei der Furchtkonditionierung: Rolle synaptischer GAD- Expression
Laufzeit: 01.04.2011 bis 31.03.2015
Studien mit konstitutiven Nullmutanten haben belegen können, dass die synaptische Isoform des GABA-Syntheseenzyms (GAD65) für verschiedene Aspekte der Informationsspeicherung im Rahmen der klassischen Furchtkonditionierung von Bedeutung ist. Diese umfassen die Salienzkodierung, die Generalisierung und die Extinktion konditionierter Furcht sowie die mit diesen Funktionen assoziierten Netzwerkaktivitäten im amygdalo-hippocampalen System. Ziele dieses Projektes sind (i) die genetische Identifizierung der für die genannten GAD65-Funktionen verantwortlichen GABAergen Interneurone und (ii) die Aufklärung der Synapsenspezifität dieser GAD-Funktionen. Dazu wird mithilfe lentiviraler Vektoren ein lokaler und Zelltyp-spezifischer knock-down bzw. knock-out von GAD65 und GAD67 in Subarealen der Amygdala und des Hippocampus durchgeführt. Es können sowohl Cre-exprimierende Lentiviren, die das gefloxte GAD67-Gen ausschalten können, als auch shRNA-Konstrukte zum knock-down nach lokaler Applikation eingesetzt werden. Die Auswirkungen dieser Manipulation werden vergleichend zwischen der synaptischen (GAD65) und der nicht-synaptischen (GAD67) Isoform mit im Labor etablierten Verhaltenstests und molekular-biochemischen Methoden untersucht. Dazu ist u.a. geplant, vergleichende Trans- kriptomanalysen von diesen Interneuronen vorzunehmen (Kooperation innerhalb des Verbundprojektes).
Role of the hippocampal GABA system in the development of post-traumatic stress symptoms
Laufzeit: 01.02.2010 bis 31.01.2015
In diesem deutsch-israelischen Kooperationsprojekt werden am Tiermodell neuronale Mechanismen untersucht, die der posttraumatischen Belastungsstörung zugrunde liegen. Hierbei fokussiert sich das Projekt auf die Bedeutung GABAerger Interneurone im Hippokampus und untersucht deren Funktion und Veränderung infolge juveniler Stresserfahrung auf molekularer, physiologischer und Verhaltensebene. Dauerhafte Veränderungen GABAerger Inhibition in verschiedenen Subarealen des Hippokampus und ihre Auswirkungen auf die Netzwerkaktivitäten in dieser Struktur werden erarbeitet. Ziel unseres Kooperationsbeitrages ist dabei insbesondere die Aufklärung der zugrunde liegenden molekularen Mechanimsen.
Regulation von Aktinfilamentdynamik und aktinvermittelten Transportprozessen durch RhoGEFs und assoziierte Kinasen in T-Zellen und Neuronen
Laufzeit: 01.04.2010 bis 30.09.2014
Aktinfilamente spielen eine essentielle Rolle bei der (Re-)Organisation von Zell-Zell und Zell-Matrix Kontakten im Rahmen neuronaler und immunologischer Funktionen. Zum einen erlaubt die dynamische Regulation der Filamentstruktur eine Neu- und Umbildung von strukturellen Elementen, wie z.B. Synapsen. Zum anderen vermittelt das Aktinfilament den intrazellulären Transport. In der ersten Förderphase des GRK1167 untersuchten wir die Funktion der Serin/Threonin Kinase Ndr2 als Modulator solcher Prozesse und konnten dabei eine essentielle Rolle beim endosomalen Transport von Integrinen sowie integrinabhäniger neuronaler Differenzierung beschreiben (Stork et al., 2004; Rehberg und Stork, in Vorbereitung). In dem vorgestellten Projekt wollen wir nun mit einer Kombination aus genetischen und zellulären Methoden das Zusammenspiel von Ndr2 mit den Serin/Threonin spezifischen Rho-GTPase-Effektorkinasen PAK und ROCK, und die Ansteuerung dieses Signalnetzwerkes durch spezifische Guanin Nukleotid Austauschfaktoren für RhoGTPasen (RhoGEFs) untersuchen. Durch eine Analyse der Expression und Polymerisation von Aktin, der Bildung aktinabhängiger Strukturen und Transportprozesse werden wir die Bedeutung dieses Netzwerkes für die Funktion von Neuronen und T-Zellen umfassend charakterisiert.
Modulation des „Inside-out/Outside-in Signalings“ von Integrinen in der immunologischen und der neuronalen Synapse
Laufzeit: 01.01.2010 bis 30.06.2014
Integrin-vermittelte Signalprozesse spielen eine wichtige Rolle bei der Bildung und Funktion von immunologischen und neuronalen Synapsen. In diesem Projekt soll der Beitrag der Serin/Threonin- Kinase Ndr2 (nuclear Dbf2-related 2) und ihrer Interaktion mit Adaptorproteinkomplexen des Immunsystems für Integrin-abhängige Signalwege im Rahmen der T-Zell-Aktivierung untersucht werden. Zur Klärung systemübergreifender Prinzipien dieser Wechselwirkungen wird zugleich die Bedeutung immunologischer Adaptorproteine und ihr Zusammenwirken mit Ndr2 in der Funktion neuronaler Synapsen analysiert.
GABAerge Mechanismen bei der Milderung stressinduzierter Effekte
Laufzeit: 01.03.2011 bis 30.11.2013
Stress ist ein wesentlicher Risikofaktor für die Entstehung von Depressionen und anderen psychiatrischen Störungen, aber nur ein Teil der Individuen mit bestimmten Stresserfahrungen ist hiervon betroffen. Epidemiologische Studien haben genetische Faktoren und Umwelteinflüsse identifiziert, die eine stressinduzierte Psychopathologie begünstigen oder mildern. In diesem Projekt sollen an einem etablierten Stressmodell die hieran beteiligten Mechanismen, insbesondere des GABAergen Neurotransmittersystems, untersucht werden. Hierzu werden detaillierte Verhaltensstudien mit molekularen, elektrophysiologischen und pharmakologischen Untersuchungen in einem genetischen Modell GABAerger Dysfunktion verknüpft.
E-RARE Verbund: Rho Signalwege als Ziel neuer therapeutischer Strategien im fragilen X-Syndrom. Auswirkungen pharmakologischer Interventionen auf die Gedächtnisbildung und -speicherung im genetischen Mausmodell (CURE-FXS), Teilprojekt Magdeburg
Laufzeit: 01.05.2010 bis 31.08.2013
Im Verbundprojekt CURE-FXS werden Ansätze zur Verbesserung kognitiver Funktionen im Fragilen X Syndrom mentaler Retardierung erarbeitet. Dabei fokussieren sich die Konsortialpartner auf das therapeutische Potential von Aktivatoren der sogenannten Rho-GTPasen und der von ihnen kontrollierten intrazellulären Signalwege. Dem Magdeburger Teilprojekt kommt in diesem koordinierten Forschungsvorhaben eine zentrale Rolle bei der Evaluierung der von unseren Partnern entwickelten Substanzen zu. So sollen 1) die Wirksamkeit von Rho Aktivatoren als Stimulatoren hippokampus- und kortexabhängiger kognitiver Funktionen bestimmt, 2) die Applikationsform optimiert und 3) weitere potentielle pharmakologische Ziele in den nachgeschalteten Signalwegen identifiziert werden. Zu diesem Zweck wird zunächst die Wirksamkeit chronischer intrazerebroventrikulärer Applikation der Rho Aktivatoren in einem Mausmodell des Fragilen X Syndroms untersucht. Durch akute und lokale stereotaktische Applikationen werden dann die betroffenen Gedächtnisphasen und die genaue Rolle der beteiligten Hirnstrukturen aufgeklärt. Durch die gemeinsame Analyse der beteiligten zellulären Mechanismen im Verbund werden wir zudem Grundlagen für die Verbesserung bestehender und die Entwicklung neuer therapeutisch wirksamer Rho Aktivatoren legen.
Epigenetische Mechanismen der Posttraumatischen Belastungsstörung
Laufzeit: 01.01.2010 bis 31.12.2011
In diesem Forschungsprojekt sollen an genetischen Mausmodellen grundlegende molekulare Mechanismen der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) erarbeitet werden. Als Verhaltensparadigma wird dabei die klassische Furchtkonditionierung eingesetzt, die in den vergangenen Jahren wichtige Erkenntnisse über zelluläre und molekulare Mechanismen der neuronalen Informationsspeicherung geliefert hat. Die Furchtkonditionierung erfüllt essentielleValiditätskriterien für ein PTBS Tiermodell und lässt sich durch Variationen des Trainingsparadigmas für eine gezielte Untersuchung spezifischer PTBSSymptome einsetzen. In unseren vorangegangenen Arbeiten haben wir bereits einige der molekularen Prozesse identifiziert, die der Konsolidierung von Furchtgedächtnissen zugrunde liegen. Dabei fokussierten wir uns auf die Funktion lokaler inhibitorischer Interneurone des Mandelkerns (labt. Amygdala) und des in diesen Neuronen produzierten Neurotransmitters gamma-Aminobuttersäure (GABA). Konzeptionell fußt unser Projekt auf der Dauerhaftigkeit der PTBS und ihrer Disposition durch zum Teil weit zurückliegende Stresserfahrungen. Wir stellen die Hypothese auf, dass epigenetische Mechanismen wie DNA-Methylierung und Histonazetylierung hieran wesentlichen Anteil haben. Tatsächlich haben erste Studien bereits eine Auswirkung von epigenetisch wirkenden Pharmaka auf die Furchtkonditionierung belegen können. Weiterhin ist bekannt, dass die Expression der 67kD Isoform des Schlüsselenzyms der GABA Synthese, Glutamat Dekarboxylase (GAD), im Gehirn durch Promotormethylierung unterdrückt werden kann. Daher sollen nun epigenetische Prozesse in GABAergen Interneuronen aufgeklärt werden, die der Regulation von GAD im Kontext der Furchtkonditionierung und damit potentiell der Entstehung der PTBS zugrunde liegen. Wir erwarten aus diesen Untersuchungen entscheidende neue Erkenntnisse bezüglichder Bedeutung der epigenetischen GAD (insbesondere der GAD67) Regulation für die Entstehung einer PTBS. Wir werden ihren Beitrag zu entwicklungsbiologischen Aspekten der prätraumatischen Dispositionierung, zur Traumawirkung und zur Responsivität auf pharmakologische und nicht-pharmakologische Behandlungen gezielt anzugehen. Es ist zu erwarten, dass dies über die Klärung der an der PTBSÄtiologie beteiligten neuronalen Prozesse hinaus zu einer Entwicklung neuertherapeutischer Strategien führen wird.
GABAerge Neurone als Schnittstellen amygdalo-hippokampaler Interaktionen bei der Gedächtnisbildung
Laufzeit: 01.01.2008 bis 31.12.2011
GABAerge Interneurone dienen als neuromodulatorisch kontrollierte Filter des Informationsflusses in Amygdala und Hippokampus. Ihr Beitrag zur Kontrolle des Informationsflusses zwischen diesen beiden Strukturen speziell bei verschiedenen Aspekten des emotionalen Lernens und Gedächtnisses ist bisher aber noch nicht bekannt. In diesem Projekt soll die modulatorische Kapazität lokaler GABAerger Interneurone im basolateralen Komplex der Amygdala und in unterschiedlichen Regionen des Hippokampus aufgeklärt und ihre Rolle als neuromodulatorisch kontrollierte Filter für reziproke Interaktionen zwischen diesen Strukturen bei der Gedächtnisbildung definiert werden. GABAerge Interneurone die eine solche Schnittstellenfunktion übernehmen werden mit anatomischen (Tracing) und funktionellen (lerninduzierte molekulare Aktivierung) Methoden identifiziert. Durch eine Charakterisierung der Expression spezifischer Rezeptoren, pharmakologische und behaviorale Stimulierbarkeit dieser Zellen wird dann ihre Bedeutung und Modulierbarkeit im Rahmen von Lernvorgängen systematisch aufgeklärt.
Bedeutung Ndr2-vermittelter Signaltransduktion und Mikrofilament-dynamik für die Gedächtniskonsolidierung
Laufzeit: 01.01.2007 bis 31.05.2010
Die Speicherung von Gedächtnisinhalten durch das Gehirn beinhaltet eine Übersetzung neuronaler Aktivitätsmuster in dauerhaftere neurochemische und strukturelle Korrelate. Dynamische Veränderungen des Aktinzytoskeletts (Mikrofilament) spielen hierbei eine essentielle Rolle; diese sind an der Reorganisation und Bildung neuer synaptischer Strukturen, sowie der Internalisierung und Externalisierung von Rezeptoren und Zellerkennungsmolekülen beteiligt. Vorangegangene Arbeiten der Arbeitsgruppe weisen darauf hin, dass der Serin/Threonin Kinase Ndr2 eine Funktion als Regulator von Mikrofilamentdynamik und neuronaler Differenzierung zukommt. Zudem konnten wir zeigen, dass die Expression von Ndr2 bei der Konsolidierung konditionierter Furcht in einer areal- und lernspezifischen Weise erhöht wird. Ziel des hier beantragen Projektes ist, Mechanismen Ndr2-vermittelter Plastizität im adulten Zentralnervensystem (ZNS) und ihren Beitrag zur Gedächtniskonsolidierung näher zu untersuchen. Zu diesem Zweck werden verschiedene Paradigmen der Furchtkonditionierung und des aktiven Vermeidungslernens eingesetzt, mit deren Hilfe amygdala-, hippokampus- und kortexspezifische Aspekte des Furchtgedächtnisses gezielt modelliert werden können. Dabei auftretende Veränderungen in der Expression von Ndr2 werden auf mRNA und Proteinebene analysiert und zu Veränderungen in Phosphorylierung bzw. Lokalisation spezifischer Mikrofilamentproteine in Verbindung gesetzt. Darüber hinaus werden gezielte pharmakologische (lokale Blockade der Aktinfilamendynamik und Ndr2-vermittelter Signalwege) und genetischen Interventionsmethoden (Ndr2 transgene Tiere) eingesetzt um die von Ndr2 kontrollierten zellulären Prozesse in den beteiligten Hirnarealen und ihre Bedeutung für die Gedächtnisbildung zu charakterisieren.
Aktivierungsmechanismen der Serin/Threonin Kinase Ndr2 und ihre Auswirkungen auf Aktin-vermittelte strukturelle Prozesse in neuronalen Zellen
Laufzeit: 01.10.2005 bis 31.03.2010
Proteinkinasen und -phosphatasen sind wichtige Regulatoren zellulärer Differenzierung und Reorganisation. In vorangegangenen Arbeiten konnte von uns die neue Serin/Threonin Kinase Ndr2 als ein Faktor neuronaler Plastizität im Zentralnervensystem identifiziert und seine Wechselwirkung mit dem Aktinzytoskelett nachgewiesen werden. Nun gilt es unter Verwendung des etablierten Zellkulturansatzes die beteiligten Komponenten der Ndr2-Signaltransduktionskaskade, ihre Topologie und ihre Wirkung auf aktinvermittelte zelluläre Prozesse zu klären. Hierzu werden extrazelluläre und intrazellulären Signale systematisch auf ihre Auswirkung auf die Differenzierung und Ndr2 Aktivität in transfizierten PC12 Zellen überprüft. Substrate der Ndr2 Kinase durch Kopräzipitationen und Phosphoproteinisolation identifiziert und ihr Einfluss auf neuronale Differenzierungsprozesse und Aktinfilamentdynamik untersucht. Die Kolokalisation mit Ndr2 in spezifischen zellulären Strukturen (z.B. Wachstumskegel, Zytoskelettelemete, Vesikel) und Auswirkungen der Ndr2 Aktivierung auf die intrazelluläre Verteilung und Aktivität dieser Proteine werden analysiert.
Einfluss von Stressfaktoren auf die Entwicklung corticaler Netzwerke: Zelluläre Mechanismen und Reversibilität CRH-induzierter synaptischer Plastizität
Laufzeit: 01.01.2007 bis 31.12.2009
Die Entstehung funktioneller neuronaler Netzwerke wird maßgeblich durch Umwelteinflüsse,
insbesondere Stressfaktoren, geprägt. Basierend auf unseren bisherigen Ergebnissen
postulieren wir, dass für den präfrontalen Cortex insbesondere die erfahrungsinduzierte
Aktivierung von CRH derartige Stresseffekte vermittelt. In unseren bisherigen Arbeiten ist es
gelungen CRH-stimulierte Primärkulturen als in vitro Modell stress-induzierter
Netzwerkeigenschaften zu etablieren. In der beantragten Studie sollen nun der Einfluss und
die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen CRH-vermittelter pharmakologischer
Stimulation auf die Entwicklung corticaler Netzwerke in vitro im Detail charakterisiert
werden. U. a. sollen folgende Fragen in einem interdisziplinären Ansatz bearbeitet werden:
Welchen Einfluss hat die Aktivierung/Blockade CRH-vermittelter Neurotransmission auf die
Entwicklung synaptischer Verschaltungen in verschiedenen Entwicklungsphasen? Welche
intrazellulären Signalwege kontrollieren diese Veränderungen und die ihnen zugrunde
liegende Zytoskelettdynamik? Schließlich, können solche chronisch veränderten Netzwerke
durch Applikation von klinisch relevanten Pharmaka und/oder durch eine Modulation
elektrischer Aktivitätsmuster normalisiert werden? Als potentieller Integrationspunkt
verschiedener Aktivierungswege steht die Serin/Threonin Kinase Ndr2 im Mittelpunkt der
zellulären Untersuchungen. Über diesen grundlagenorientierten Ansatz an einfachen
neuronalen Netzwerken soll ein detaillierteres Verständnis normaler bzw. pathologischer Entwicklungsprozesse und ihrer Reversion erzielt werden, das perspektivisch dann in klinisch
relevante Therapieansätze einfließen kann.
Molekulare Analyse struktureller und funktioneller Prozesse der Amygdala mit Bezug zu erlernter und pathopsychologischer Veränderungen emotionaler Informationsverarbeitung
Laufzeit: 01.04.2003 bis 31.03.2007
Hauptziel der Untersuchungen ist es ein Verständnis von strukturelle und funktionellen Organisations- und Reorganisationsprinzipien in der Amygdala zu gewinnen, die der Kontrolle emotionaler Funktionen im Tiermodell wie auch deren dauerhaften Störung in Patienten zugrunde liegen. Mit den in ihrer Expression veränderten molekularen Faktoren in ihrer Beziehung zu den verschiedenen Zelltypen der Amygdala sollen auch potentielle Ziele für pharmakologische Interventionen identifiziert werden.
Molekulare Mechanismen konditionierter Furcht: Expression und Wirkung von Neuropeptiden
Laufzeit: 01.01.2003 bis 31.12.2005
Derzeit existiert eine Reihe von Hinweisen auf eine zentrale Rolle lokaler GABAerger Interneurone für die Funktion der Amygdala, insbesondere im Hinblick auf die amygdaläre Kontrolle emotionalen Verhaltens. Die Mehrzahl der experimentellen Ansätze zu dieser Fragestellung fokussierte jedoch bisher auf GABA und weniger auf die co-exprimierten Neuropeptide in dieser Neuronenklasse. Erste molekularbiologische Studien zeigen nun spezifische Veränderungen der Genexpression in der Amygdala in Beziehung zu Furchtverhalten und Furchtgedächtnis, und auch hier ist die Bedeutung der GABAergen Interneurone und ihrer peptidergen Co-Transmitter zu erkennen. Daher soll in dem beantragten Projekt durch einen Brückenschlag von molekularen (neurogenetischen und zellbiologischen) zu systemischen (elektrophysiologischen und ethologischen) Ansätzen ein verbessertes Verständnis dieser Funktionen erlangt werden. Dazu werden 1) Veränderungen in der Expression von Somatostatin, Cholecystokinin, Neuropeptid Y und Glutamat Decarboxylase infolge Furchtkonditionierung beschrieben und die davon betroffenen Zellpopulationen im basolateralen Komplex der Amygdala identifiziert und 2) ihre funktionelle Relevanz durch die Analyse von konditioniertem Furchtverhalten und seinen elektrophysiologischen Korrelaten in amygdalo-hippokampalen Schaltkreisen der entsprechenden Mausmutanten überprüft. Durch die Fokussierung auf ausgewählte Neuropeptide und den Einsatz genetischer Mausmodelle können der molekulare und der systemphysiologische Ansatz zusammengeführt werden. Mit der Etablierung eines Konditionierungsparadigmas in der Maus, in dem konditionierte, unkonditionierte und generalisierte Furcht bei den unterschiedlichen Trainingsbedingungen differenziert und die elektrophysiologischen Korrelate erfasst werden können, sind hierfür die Voraussetzungen geschaffen worden. In Zusammenarbeit mit den Teilprojekten B3 (Pape), B4 (Linke, Yilmazer-Hanke), B5 (Schwegler, Hanke, Wieacker) und B8 (Meis) kann nun ein grundlegendes Verständnis der zellulären und synaptischen Funktion von GABA und Neuropeptiden in der Amygdala und ihrer Bedeutung für die Furchtkonditionierung erlangt werden.
2024
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Deoxynivalenol triggers the expression of IL-8-related signaling cascades and decreases protein biosynthesis in primary monocyte-derived cells
Nossol, Constanze; Landgraf, Peter; Oster, Michael; Kahlert, Stefan; Barta-Böszörmenyi, Anikó; Klüß, Jeannette; Wimmers, Klaus; Isermann, Berend; Stork, Oliver; Dieterich, Daniela C.; Dänicke, Sven; Rothkötter, Hermann-Josef
In: Mycotoxin research - Berlin : Springer, Bd. 40 (2024), Heft 2, S. 279-293
The NDR family of kinases - essential regulators of ageing
Del Angel, Miguel; Jonischkies, Kevin; Demiray, Yunus E.; Loaiza Zambrano, Allison Gabriela; Stork, Oliver
In: Frontiers in molecular neuroscience - Lausanne : Frontiers Research Foundation, Bd. 17 (2024), insges. 20 S.
2023
Abstract
Stimulation of autophagy in hippocampal neurons by Neuropeptide Y
Erdmann-Wolff, Ines; Krause, Gina Marie; Redavide, Elisa; Müller, Anke; Dieterich, Daniela C.; Stork, Oliver; Albrecht, Anne
In: 117th Annual Meeting / 34. Arbeitstagung der Anatomischen Gesellschaft 27. bis 29. September 2023 am Institut für Anatomie und Zellbiologie der Universität Würzburg - Würzburg, Artikel Poster 77, insges. 1 S.
Acute circadian rhythm disturbance impairs contextual-memory engrams in the dentate gyrus
Srinivasan, Harini; Albrecht, Anne; Stork, Oliver
In: IBRO neuroscience reports - [Amsterdam] : Elsevier B.V., Bd. 15 (2023), Heft Supplement 1, S. S900
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Sex differences in anxiety and threat avoidance in GAD65 knock-out mice
Ulrich, Michelle; Pollali, Evangelia; Çalişkan, Gürsel; Stork, Oliver; Albrecht, Anne
In: Neurobiology of disease - [Amsterdam] : Elsevier, Bd. 183 (2023), Artikel 106165, insges. 12 S.
Increasing NPYergic transmission in the hippocampus rescues aging-related deficits of long-term potentiation in the mouse dentate gyrus
Klinger, Katharina; Ángel, Miguel; Çalışkan, Gürsel; Stork, Oliver
In: Frontiers in aging neuroscience - Lausanne : Frontiers Research Foundation, Bd. 15 (2023), Artikel 1283581, insges. 12 S.
Linking epileptic phenotypes and neural extracellular matrix remodeling signatures in mouse models of epilepsy
Blondiaux, Armand; Jia, Shaobo; Annamneedi, Anil; Çalişkan, Gürsel; Nebel, Jana; Montenegro-Venegas, Carolina; Wykes, Robert C.; Fejtova, Anna; Walker, Matthew C.; Stork, Oliver; Gundelfinger, Eckart D.; Dityatev, Alexander; Seidenbecher, Constanze I.
In: Neurobiology of disease - [Amsterdam] : Elsevier, Bd. 188 (2023), Artikel 106324, insges. 17 S.
Trehalose consumption ameliorates pathogenesis in an inducible mouse model of the Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome
Kul, Emre; Stork, Oliver
In: Nutritional neuroscience - Abingdon, Oxon : Routledge, Taylor and Francis Group . - 2023, insges. 10 S.
Comparison of three common inbred mouse strains reveals substantial differences in hippocampal GABAergic interneuron populations and in vitro network oscillations
Çalışkan, Gürsel; Demiray, Yunus E.; Stork, Oliver
In: European journal of neuroscience - Oxford [u.a.] : Wiley, Bd. 58 (2023), Heft 6, S. 3383-3401
Deoxynivalenol affects cell metabolism in vivo and inhibits protein synthesis in IPEC-1 cells
Nossol, Constanze; Landgraf, Peter; Barta-Böszörmenyi, Anikó; Kahlert, Stefan; Klüß, Jeannette; Isermann, Berend; Stork, Oliver; Dieterich, Daniela C.; Dänicke, Sven; Rothkötter, Hermann-Josef
In: Mycotoxin research - Berlin : Springer, Bd. 39 (2023), Heft 3, S. 219-231
Dissertation
Maintaining neuroplasticity in a sex-dependent manner during healthy aging - critical role of neuropeptide Y
Klinger, Katharina; Stork, Oliver
In: Magdeburg: Universitätsbibliothek, Dissertation Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fakultät für Naturwissenschaften 2023, 1 Online-Ressource (XII, 147 Seiten, 3,63 MB) [Literaturverzeichnis: Seite 95-128]
Nicht begutachteter Zeitschriftenartikel
Neural extracellular matrix remodeling signatures in genetic and acquired mouse models of epilepsy
Blondiaux, Armand; Jia, Shaobo; Annamneedi, Anil; Çalişkan, Gürsel; Schulze, Jana; Montenegro-Venegas, Carolina; Wykes, Robert C.; Fejtova, Anna; Walker, Matthew C.; Stork, Oliver; Gundelfinger, Eckart D.; Dityatev, Alexander; Seidenbecher, Constanze I.
In: bioRxiv beta - Cold Spring Harbor : Cold Spring Harbor Laboratory, NY . - 2023, insges. 42 S.
2022
Abstract
Filamin A modulates dendritic branching via integrin-akt axis and actin cytoskeleton
Demiray, Yunus Emre; Kliche, Stefanie; Stork, Oliver
In: FENS Forum - FENS . - 2022, Artikel S06-371 [Forum: FENS Forum 2022, Paris, France, 09-13.07.2022]
Trehalose increases TFEB and autophagic flux in the dorsal hippocampus, and produces changes in exploratory behaviour in old mice
Angel, Miguel; Albrecht, Anne; Stork, Oliver
In: FENS Forum - FENS, 2022 . - 2022
Choosing memory retrieval strategies - a critical role for inhibition in the dentate gyrus
Weiglein, Aliće; Müller, Iris; Çalişkan, Gürsel; Stork, Oliver; Albrecht, Anne
In: FENS Forum - FENS . - 2022, Artikel S02-013
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Allostatic gene regulation of inhibitory synaptic factors in the rat ventral hippocampus in a juvenile/adult stress model of psychopathology
Albrecht, Anne; Segal, Menahem; Stork, Oliver
In: European journal of neuroscience - Oxford [u.a.] : Wiley, Bd. 55 (2022), Heft 9/10, S. 2142-2153
Comparison of three common inbred mouse strains reveals substantial differences in hippocampal GABAergic interneuron populations and in vitro network oscillations
Caliskan, Gürsel; Demiray, Yunus Emre; Stork, Oliver
In: Authorea - Hoboken : Authorea . - 2022, insges. 22 S.
Fear engrams and NPYergic circuit in the dorsal dentate gyrus determine remote fear memory generalization
Raza, Syed Ahsan; Klinger, Katharina; Ángel, Miguel; Demiray, Yunus Emre; Caliskan, Gürsel; Kreutz, Michael R.; Stork, Oliver
In: bioRxiv beta - Cold Spring Harbor : Cold Spring Harbor Laboratory, NY . - 2022, insges. 28 S.
MeCP2 haplodeficiency and early-life stress interaction on anxiety-like behavior in adolescent female mice
Abellán-Álvaro, María; Stork, Oliver; Agustín-Pavón, Carmen; Santos, Mónica
In: Journal of neurodevelopmental disorders - New York, NY: Springer, Bd. 13 (2022), 1, insges. 12 S.
Early life stress exacerbates behavioural and neuronal alterations in adolescent male mice lacking methyl-CpG binding protein 2 (Mecp2)
Torres-Pérez, Jose Vicente; Martínez-Rodríguez, Elena; Forte, Anabel; Blanco-Gómez, Carlos; Stork, Oliver; Lanuza, Enrique; Santos, Mónica; Agustín-Pavón, Carmen
In: Frontiers in behavioral neuroscience - Lausanne: Frontiers Research Foundation, Bd. 16 (2022), insges. 16 S.
Choosing memory retrieval strategies - a critical role for inhibition in the dentate gyrus
Albrecht, Anne; Müller, Iris; Weiglein, Aliće; Pollali, Evangelia; Çalişkan, Gürsel; Stork, Oliver
In: Neurobiology of Stress - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 20 (2022), Artikel 100474, insges. 11 S.
Antibiotic-induced gut dysbiosis leads to activation of microglia and impairment of cholinergic gamma oscillations in the hippocampus
Çalişkan, Gürsel; French, Timothy; Lacalle, Sara Enrile; Angel, Miguel; Steffen, Johannes; Heimesaat, Markus M.; Dunay, Ildikò Rita; Stork, Oliver
In: Brain, behavior and immunity - Orlando, Fla. [u.a.] : Elsevier, Bd. 99 (2022), S. 203-217
2021
Abstract
The functional effects of the Rasopathy-related KRASV14l mutation in the brain
Salar, Seda; Guhathakurta, Debarpan; Weiss, Eva-Maria; Madencioglu, Deniz; Nakhaeirad, Saeideh; Marx, Lena; Çalişkan, Gürsel; Zenker, Martin; Stork, Oliver; Ahmadian, Muhammed Reza; Fejtova, Anna
In: Neuroforum - Berlin: De Gruyter, 2003, Bd. 27 (2021), 1, Supplement, insges. 1 S.
Sex differences in emotional information processing in the GAD65 knock out model of heightened stress susceptibility
Albrecht, Anne; Ulrich, Michelle; Pollali, Evangelia; Stork, Oliver; Çalişkan, Gürsel
In: Neuroforum - Berlin: De Gruyter, 2003, Bd. 27 (2021), 1, Supplement, insges. 1 S.
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Transgenic modeling of Ndr2 gene amplification reveals disturbance of hippocampus circuitry and function
Madencioglu, Deniz A.; Çalişkan, Gürsel; Yuanxiang, Pingan; Rehberg, Kati; Demiray, Yunus E.; Kul, Emre Ufuk; Engler, Alexander; Hayani, Hussam; Bergado Acosta, Jorge R.; Kummer, Anne; Müller, Iris; Song, Inseon; Dityatev, Alexander; Kähne, Thilo; Kreutz, Michael R.; Stork, Oliver
In: iScience - Amsterdam : Elsevier, Bd. 24 (2021), Heft 8, Artikel 102868, insges. 23 S.
Reducing glutamic acid decarboxylase in the dorsal dentate gyrus attenuates juvenile stress induced emotional and cognitive deficits
Tripathi, Kuldeep; Demiray, Yunus Emre; Kliche, Stefanie; Jing, Liang; Hazra, Somoday; Hazra, Joyeeta Dutta; Richter-Levin, Gal; Stork, Oliver
In: Neurobiology of Stress - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 15 (2021), Artikel 100350, insges. 12 S.
The presynaptic scaffold protein Bassoon in forebrain excitatory neurons mediates hippocampal circuit maturation - potential involvement of TrkB signalling
Annamneedi, Anil; Ángel, Miguel; Gundelfinger, Eckart D.; Stork, Oliver; Çalişkan, Gürsel
In: International journal of molecular sciences - Basel : Molecular Diversity Preservation International, Bd. 22 (2021), Heft 15, Artikel 7944, insges. 15 S.
Short antisense oligonucleotides alleviate the pleiotropic toxicity of RNA harboring expanded CGG repeats
Derbis, Magdalena; Kul, Emre; Niewiadomska, Daria; Sekrecki, Michał; Piasecka, Agnieszka; Taylor, Katarzyna; Hukema, Renate K.; Stork, Oliver; Sobczak, Krysztof
In: Nature Communications - [London]: Nature Publishing Group UK, Bd. 12 (2021), insges. 17 S.
Met carriers of the BDNF Val66Met polymorphism show reduced Glx/NAA in the pregenual ACC in two independent cohorts
Martens, Louise; Herrmann, Luisa; Colic, Lejla; Li, Meng; Richter, Anni; Behnisch, Gusalija; Stork, Oliver; Seidenbecher, Constanze; Schott, Björn Hendrik; Walter, Martin
In: Scientific reports - [London]: Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature, 2011, Bd. 11 (2021), insges. 12 S.
To err is (not only) human - mechanisms of post-error attentional regulation illuminated in mice
Ullsperger, Markus; Stork, Oliver
In: Neuron - [Cambridge, Mass.]: Cell Press, Bd. 109 (2021), 7, S. 1074-1076
Dissertation
Involvement of TRPC4 and TRPC5 channels in persistent firing in the hippocampus and in the medial entorhinal cortex
Arboit, Alberto; Stork, Oliver
In: Magdeburg, Dissertation Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fakultät für Naturwissenschaften 2021, 212 Blätter [Literaturverzeichnis: Blatt 184-202][Literaturverzeichnis: Blatt 184-202]
NDR2 and filamin A as modulators of integrin activation during dendritic growth
Demiray, Yunus Emre; Stork, Oliver
In: Magdeburg, Dissertation Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fakultät für Naturwissenschaften 2021, xi, 143 Blätter [Literaturverzeichnis: Blatt 119-134][Literaturverzeichnis: Blatt 119-134]
2020
Buchbeitrag
Active resilience in response to traumatic stress
Tripathi, Kuldeep; Müller, Iris; Stork, Oliver; Richter-Levin, Gal
In: Stress resilience: molecular and behavioral aspects / edited by Alon Chen: molecular and behavioral aspects - London, United Kingdom: Elsevier/Academic Press, 2020 . - 2020, S. 95-106
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Hippocampal GABAergic interneurons and their co-localized neuropeptides in stress vulnerability and resilience
Albrecht, Anne; Redavide, Elisa; Regev-Tsur, Stav; Stork, Oliver; Richter-Levin, Gal
In: Neuroscience & biobehavioral reviews - Amsterdam [u.a.]: Elsevier Science, Bd. 122 (2021), S. 229-244
Male-specific features are reduced in Mecp2-null mice - analyses of vasopressinergic innervation, pheromone production and social behaviour
Martínez-Rodríguez, Elena; Martín-Sánchez, Ana; Kul, Emre; Bose, Aparajita; Martínez-Martínez, Francisco José; Stork, Oliver; Martínez-García, Fernando; Lanuza, Enrique; Santos, Mónica; Agustín-Pavón, Carmen
In: Brain structure & function - Berlin: Springer, Bd. 225.2020, 7, S. 2219-2238
Synaptic control of DNA methylation involves activity-dependent degradation of DNMT3A1 in the nucleus
Bayraktar, Gonca; Yuanxiang, PingAn; Confettura, Alessandro D.; Gomes, Guilherme M.; Raza, Syed A.; Stork, Oliver; Tajima, Shoji; Suetake, Isao; Karpova, Anna; Yildirim, Ferah; Kreutz, Michael R.
In: Neuropsychopharmacology - London : Springer Nature, Bd. 45 (2020), Heft 12, S. 2120-2130
Glutamic acid decarboxylase 67 haplodeficiency in mice - consequences of postweaning social isolation on behavior and changes in brain neurochemical systems
Nullmeier, Sven; Elmers, Christoph; Hanis, Wolfgang; Sandhu, Kiran Veer Kaur; Stork, Oliver; Yanagawa, Yuchio; Panther, Patricia Eleonore; Schwegler, Herbert
In: Brain structure & function - Berlin: Springer, 2007, Bd. 225.2020, 6, S. 1719-1742
Region-specific involvement of interneuron subpopulations in trauma-related pathology and resilience
Regev-Tsur, Stav; Demiray, Yunus Emre; Tripathi, Kuldeep; Stork, Oliver; Richter-Levin, Gal; Albrecht, Anne
In: Neurobiology of disease - Orlando, Fla. : Academic Press - Bd. 143.2020, Art.-Nr. 104974, insgesamt 11 Seiten
Dietary phytoestrogens modulate aggression and activity in social behavior circuits of male mice
Sandhu, Kiran Veer; Demiray, Yunus Emre; Yanagawa, Yuchio; Stork, Oliver
In: Hormones and behavior - Orlando, Fla. : Acad. Press - Volume 119 (2019), Artikel 104637
Dissertation
Reversibility of the pathology in a mouse model of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome - exploring time-dependence and intervention strategies
Kul, Emre Ufuk; Stork, Oliver
In: Magdeburg, Dissertation Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fakultät für Naturwissenschaften 2020, xii, 116, A-O Blätter [Literaturverzeichnis: Blatt 105-116][Literaturverzeichnis: Blatt 105-116]
2019
Abstract
Augmented ventral hippocampal network oscillations in mouse strains with elevated anxiety and impaired fear extinction
Caliskan, Gürsel; Stork, Oliver
In: 37th Göttingen Neurobiology Conference: 13th Göttingen Meeting of the German Neuroscience Society, March 20 - 23, 2019 : proceedings - Neurowissenschaftliche Gesellschaft, 2019, 2019, Artikel T25-7A - (Neuroforum, Band 25, Suppl. 1)[Konferenz: 13th Meeting of the German Neuroscience Society, Göttingen, March 20-23, 2019]
Changes in hippocampal network oscillations and single cell properties of GAD65 KO mice-a model of reduced GABAergic synthesis
Pollali, Evangelia; Caliskan, Gürsel; Munsch, Thomas; Leßmann, Volkmar; Stork, Oliver
In: 37th Göttingen Neurobiology Conference: 13th Göttingen Meeting of the German Neuroscience Society, March 20 - 23, 2019 : proceedings - Neurowissenschaftliche Gesellschaft, 2019, 2019, Artikel T23-6C - (Neuroforum, Band 25, Suppl. 1)[Konferenz: 13th Meeting of the German Neuroscience Society, Göttingen, March 20-23, 2019]
Role of Ndr2 kinase in substrate-specific neurite growth and spine development
Demiray, Yunus Emre; Tsutiya, Atsuhiro; Madencioglu Kul, Deniz Ashan; Lee, Dain; Stork, Oliver
In: 37th Göttingen Neurobiology Conference - Neurowissenschaftliche Gesellschaft - 2019, Artikel T2-1B - (Neuroforum, Band 25, Suppl. 1) [Konferenz: 13th Meeting of the German Neuroscience Society, Göttingen, March 20-23, 2019]
Persistent increase in ventral hippocampal long-term potentiation by juvenile stress: A role for astrocytic glutamine synthetase
Albrecht, Anne; Ivens, Sebastian; Caliskan, Gürsel; Heinemann, Uwe; Stork, Oliver
In: 37th Göttingen Neurobiology Conference: 13th Göttingen Meeting of the German Neuroscience Society, March 20 - 23, 2019 : proceedings - Neurowissenschaftliche Gesellschaft, 2019 - 13th Göttingen Meeting of the German Neuroscience Society, March 20 - 23, 2019 : proceedings, 2019, Artikel T13-1A - (Neuroforum, Band 25, Suppl. 1)
Disruption in the hippocampal network function in inducible FMR1 premutation mice
Kul, Emre Ufuk; Caliskan, Gürsel; Hukema, Renate; Willemsem, Rob; Santos, Monica; Stork, Oliver
In: 37th Göttingen Neurobiology Conference: 13th Göttingen Meeting of the German Neuroscience Society, March 20 - 23, 2019 : proceedings - Neurowissenschaftliche Gesellschaft, 2019, 2019, Artikel T11-16B - (Neuroforum, Band 25, Suppl. 1)[Konferenz: 13th Meeting of the German Neuroscience Society, Göttingen, March 20-23, 2019]
A depletion of dietary phytoestrogen in the adult C57BL/6 mice affects contextual fear and hippocampal plasticity
Raza, Ahsan Syed; Caliskan, Gürsel; Stork, Oliver
In: 37th Göttingen Neurobiology Conference: 13th Göttingen Meeting of the German Neuroscience Society, March 20 - 23, 2019 : proceedings - Neurowissenschaftliche Gesellschaft, 2019, 2019, Artikel T25-14C - (Neuroforum, Band 25, Suppl. 1)[Konferenz: 13th Meeting of the German Neuroscience Society, Göttingen, March 20-23, 2019]
Behavioral analysis of conditional knockout mice for a presynaptic active zone protein Bassoon in excitatory, inhibitory and dopaminergic nerve terminals
Annamneedi, Anil; Caliskan, Gürsel; Budinger, Eike; Fejtova, Anna; Tischmeyer, Wolfgang; Stork, Oliver; Gundelfinger, Eckart D.
In: Konferenz: 13th Meeting of the German Neuroscience Society, Göttingen, March 20-23, 2019, 37th Göttingen Neurobiology Conference - Neurowissenschaftliche Gesellschaft - 2019, Artikel T25-2A - (Neuroforum, Band 25, Suppl. 1)
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Depletion of dietary phytoestrogens reduces hippocampal plasticity and contextual fear memory stability in adult male mouse
Çalışkan, Gürsel; Raza, Syed Ahsan; Demiray, Yunus E.; Kul, Emre; Sandhu, Kiran V.; Stork, Oliver
In: Nutritional neuroscience - Abingdon, Oxon : Routledge, Taylor and Francis Group . - 2019 [Online first]
Lack of MeCP2 leads to region-specific increase of doublecortin in the olfactory system
Martínez-Rodríguez, Elena; Martín-Sánchez, Ana; Coviello, Simona; Foiani, Cristina; Kul, Emre; Stork, Oliver; Martínez-García, Fernando; Nacher, Juan; Lanuza, Enrique; Santos, Mónica; Agustín-Pavón, Carmen
In: Brain structure & function - Berlin: Springer, Bd. 224 (2019), 4, S. 1647-1658
The role of the GABAA receptor Alpha 1 subunit in the ventral hippocampus in stress resilience
Ardi, Z.; Richter-Levin, A.; Xu, L.; Cao, X.; Volkmer, H.; Stork, Oliver; Richter-Levin, G.
In: Scientific reports - [London]: Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature, Volume 9 (2019), article number 13513, insgesamt 11 Seiten
Persistent increase in ventral hippocampal long-term potentiation by juvenile stress - a role for astrocytic glutamine synthetase
Ivens, Sebastian; Çalışkan, Gürsel; Papageorgiou, Ismini; Cesetti, Tiziana; Malich, Ansgar; Kann, Oliver; Heinemann, Uwe; Stork, Oliver; Albrecht, Anne
In: Glia - Bognor Regis [u.a.]: Wiley-Liss, Bd. 67 (2019), 12, S. 2279-2293
SIPA1L2 controls trafficking and local signaling of TrkB-containing amphisomes at presynaptic terminals
Andres-Alonso, Maria; Ammar, Mohamed Raafet; Butnaru, Ioana; Gomes, Guilherme M.; Acuña Sanhueza, Gustavo A.; Raman, Rajeev; Yuanxiang, PingAn; Borgmeyer, Maximilian; Lopez-Rojas, Jeffrey; Raza, Syed Ahsan; Brice, Nicola; Hausrat, Torben J.; Macharadze, Tamar; Diaz-Gonzalez, Silvia; Carlton, Mark; Failla, Antonio Virgilio; Stork, Oliver; Schweizer, Michaela; Gundelfinger, Eckart D.; Kneussel, Matthias; Spilker, Christina; Karpova, Anna; Kreutz, Michael R.
In: Nature Communications - [London]: Nature Publishing Group UK, 2010, Volume 10.2019, article number 5448, insgesamt 17 Seiten
Dissertation
Roles of the Hippo pathway kinase Ndr2 in neural development and behavior
Madencioglu Kul, Deniz Ashan; Stork, Oliver
In: Magdeburg, Dissertation Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fakultät für Naturwissenschaften 2019, xii, 87 Blätter [Literaturverzeichnis: Blatt 76-86][Literaturverzeichnis: Blatt 76-86]
Herausgeberschaft
Circadian rhythms in regulation of brain processes and role in psychiatric disorders
Pantazopoulos, Harry; Gamble, Karen; Stork, Oliver; Amir, Shimon
In: New York, NY: Hindawi, 2018, 1 Online-Ressource[Special issue published in NeuralPlasticity]
Research topic "learning and memory"
Yassa, Michael; Wolbers, Thomas; Okuno, Hiroyuki; Hedge, Ashok; Giese, Karl-Peter; Stork, Oliver
In: Lausanne: Frontiers Research Foundation, 2019, 1 Online-Ressource
2018
Abstract
Role of Ndr2, a serine/threonine kinase, on the mossy fiber development and its contribution to the Pallister-Killian Syndrome
Madencioglu Kul, Deniz Ashan; Caliskan, Gürsel; Rehberg, Kati; Bergado Acosta, Jorge Ricardo; Yuanxiang, Pingan; Kummer, Anne; Müller, Iris; Demiray, Yunus Emre; Kreutz, Michael; Stork, Oliver
In: 11th FENS Forum of Neuroscience - FENS - 2018, Abstract 2490 [Forum: 11th FENS Forum of Neuroscience, Berlin, Germany, 7-11 July 2018]
Conditional knockout of active zone protein Bassoon in forebrain excitatory synapses display altered dentate gyrus maturation and dentate gyrus-dependent learning
Annamneedi, Anil; Caliskan, Gürsel; Budinger, Eike; Fejtova, Anna; Tischmeyer, Wolfgang; Gundelfinger, Eckart; Stork, Oliver
In: 11th FENS Forum of Neuroscience: 7-11 July 2018, Berlin, Germany ; abstracts - FENS, 2018, 2018, Abstract 1067[Forum: 11th FENS Forum of Neuroscience, Berlin, Germany, 7-11 July 2018]
Substrate-specific neurite growth controlled by Ndr2 kinase through α1 integrin expression
Demiray, Yunus Emre; Tsutiya, Atsuhiro; Madencioglu Kul, Deniz Ashan; Stork, Oliver
In: 11th FENS Forum of Neuroscience - FENS - 2018, Abstract 389 [Forum: 11th FENS Forum of Neuroscience, Berlin, Germany, 7-11 July 2018]
HIPP neurons in the dentate gyrus mediate the cholinergic modulation of background context memory salience
Raza, Syed Ahsan; Albrecht, Anne; Çalişkan, Gürsel; Müller, Bettina; Demiray, Yunus Emre; Ludewig, Susann; Meis, Susanne; Faber, Nicolai; Hartig, Roland; Schraven, Burkhart; Leßmann, Volkmar; Schwegler, Herbert; Stork, Oliver
In: 11th FENS Forum of Neuroscience - FENS - 2018, Abstract 3915 [Forum: 11th FENS Forum of Neuroscience, Berlin, Germany, 7-11 July 2018]
Reduction of hippocampal plasticity and contextual fear memory in the adult male mouse by depletion of dietary phyto-oestrogens
Caliskan, Gürsel; Raza, Ahsan Syed; Stork, Oliver
In: 11th FENS Forum of Neuroscience: 7-11 July 2018, Berlin, Germany ; abstracts - FENS, 2018, 2018, Abstract 989[Forum: 11th FENS Forum of Neuroscience, Berlin, Germany, 7-11 July 2018]
Filamin A phosphorylation at serine 2152 by the serine/threonine kinase Ndr2 controls TCR-induced LFA-1 activation in T cells
Mix, Charlie; Waldt, Natalie; Seifert, Anke; Demiray, Yunus Emre; Reichardt, Peter; Reinhold, Annegret; Freund, Christian; Müller, Andreas Johann; Schraven, Burkhart; Stork, Oliver; Kliche, Stefanie
In: European journal of immunology - Weinheim : Wiley-VCH - Bd. 49.2019, Suppl. 1, P214, Seite 185-186
Augmented hippocampal network oscillations in a mouse model of reduced GABA synthesis
Pollali, Evangelia; Çalişkan, Gürsel; Munsch, Thomas; Stork, Oliver
In: 11th FENS Forum of Neuroscience - FENS, 2018, 2018, Abstract 1179[Forum: 11th FENS Forum of Neuroscience, Berlin, Germany, 7-11 July 2018]
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Hippocampal network oscillations at the interplay between innate anxiety and learned fear
Çalışkan, Gürsel; Stork, Oliver
In: Psychopharmacology - Berlin: Springer, Bd. 236 (2018), 1, S. 321-338
GAD65 promoter polymorphism rs2236418 modulates harm avoidance in women via inhibition/excitation balance in the rostral ACC
Colic, Lejla; Li, Meng; Demenescu, Liliana Ramona; Li, Shija; Müller, Iris; Richter, Anni; Behnisch, Gusalija; Seidenbecher, Constanze; Speck, Oliver; Schott, Björn Hendrik; Stork, Oliver; Walter, Martin
In: The journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience - Washington, DC: Soc., 1981, Bd. 38.2018, 22, S. 5067-5077
Ndr2 kinase controls neurite outgrowth and dendritic branching through [alpha]1 integrin expression
Demiray, Yunus E.; Rehberg, Kati; Kliche, Stefanie; Stork, Oliver
In: Frontiers in molecular neuroscience - Lausanne : Frontiers Research Foundation - Bd. 11.2018, Art.-Nr. 66, insges. 11 S.
Animal models of PTSD - a challenge to be met
Richter-Levin, Gal; Stork, Oliver; Schmidt, Mathias V.
In: Molecular psychiatry - London: Macmillan, Bd. 24 (2019), 8, S. 1135-1156, 2018
Circadian rhythms in regulation of brain processes and role in psychiatric disorders
Pantazopoulos, Harry; Gamble, Karen; Stork, Oliver; Amir, Shimon
In: Neural plasticity - New York, NY: Hindawi, Volume 2018 (2018), article ID 5892657, insgesamt 3 Seiten
Filamin A phosphorylation at serine 2152 by the serine/threonine kinase Ndr2 controls TCR-induced LFA-1 activation in T cells
Waldt, Natalie; Seifert, Anke; Demiray, Yunus Emre; Devroe, Eric; Turk, Benjamin E.; Reichardt, Peter; Mix, Charlie; Reinhold, Annegret; Freund, Christian; Müller, Andreas Johann; Schraven, Burkhart; Stork, Oliver; Kliche, Stefanie
In: Frontiers in immunology - Lausanne : Frontiers Media - Bd. 9.2018, Art.-Nr. 2852, insges. 16 S.
Caldendrin directly couples postsynaptic calcium signals to actin remodeling in dendritic spines
Mikhaylova, Marina; Bär, Julia; Bommel, Bas; Schätzle, Philipp; YuanXiang, PingAn; Raman, Rajeev; Hradsky, Johannes; Konietzny, Anja; Loktionov, Egor Y.; Reddy, Pasham Parameshwar; Lopez-Rojas, Jeffrey; Spilker, Christina; Kobler, Oliver; Raza, Ahsan Syed; Stork, Oliver; Hoogenraad, Casper C.; Kreutz, Michael R.
In: Neuron - [Cambridge, Mass.]: Cell Press, Bd. 97.2018, 5, S. 994-996
Hippocampal network oscillations as mediators of behavioural metaplasticity - insights from emotional learning
Çalışkan, Gürsel; Stork, Oliver
In: Neurobiology of learning and memory - Orlando, Fla.: Academic Press, 1995 . - 2018, insges. 17 S.[Online first]
Ablation of the presynaptic organizer Bassoon in excitatory neurons retards dentate gyrus maturation and enhances learning performance
Annamneedi, Anil; Çalişkan, Gürsel; Müller, Sabrina; Montag, Dirk; Budinger, Eike; Angenstein, Frank; Fejtova, Anna; Tischmeyer, Wolfgang; Gundelfinger, Eckart D.; Stork, Oliver
In: Brain structure & function - Berlin : Springer, Bd. 223 (2018), Heft 7, S. 3423-3445
Dissertation
Role of HIPP cells in the dentate gyrus during fear memory formation
Raza, Syed Ahsan; Stork, Oliver
In: Magdeburg, 2017, Dissertation Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fakultät für Naturwissenschaften 2018, xii, 119 Blätter, Illustrationen [Literaturverzeichnis: Blatt 84-104]
2017
Abstract
Region specific metabolic correlates contribute to gene and sex relationship of transitional anxiety phenotypes
Colic, Lejla; Li, Meng; Demenescu, Liliana Ramona; Li, Shija; Mueller, Iris; Richter, Anni; Seidenbecher, Constanze I.; Schott, Björn H.; Stork, Oliver; Walter, Martin
In: Biological psychiatry - Amsterdam [u.a.] : Elsevier Science - Bd. 81.2017, 10, Suppl., Abs. 579, S. S234
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Receptor tyrosine kinase inhibition by regorafenib/sorafenib inhibits growth and invasion of meningioma cells
Tuchen, Marcus; Wilisch-Neumann, Annette; Daniel, Evelyn A.; Baldauf, Lisa; Pachow, Doreen; Scholz, Johannes; Angenstein, Frank; Stork, Oliver; Kirches, Elmar; Mawrin, Christian
In: European journal of cancer - Amsterdam [u.a.]: Elsevier, 1965, Bd. 73.2017, S. 9-21
Circadian rhythms in fear conditioning - an overview of behavioral, brain system, and molecular interactions
Albrecht, Anne; Stork, Oliver
In: Neural plasticity - New York, NY: Hindawi, insges. 12 S., 2017
Aberrant neuronal activity-induced signaling and gene expression in a mouse model of RASopathy
Altmüller, Franziska; Pothula, Santosh; Annamneedi, Anil; Nakhael-Rad, Saeideh; Montenegro-Venegas, Carolina; Pina-Fernández, Eneko; Marini, Claudia; Santos, Monica; Schanze, Denny; Montag, Dirk; Ahmadian, Mohammad R.; Stork, Oliver; Zenker, Martin; Fejtova, Anna
In: PLoS Genetics/ Public Library of Science - San Francisco, Calif.: Public Library of Science, 2005, Bd. 13.2017, 3, Art.-Nr. e1006684, insges. 37 S.
HIPP neurons in the dentate gyrus mediate the cholinergic modulation of background context memory salience
Raza, Ahsan Syed; Albrecht, Anne; Çalişkan, Gürsel; Müller, Bettina; Demiray, Yunus Emre; Ludewig, Susann; Meis, Susanne; Faber, Nicolai; Hartig, Roland; Schraven, Burkhart; Leßmann, Volkmar; Schwegler, Herbert; Stork, Oliver
In: Nature Communications - [London] : Nature Publishing Group UK - Vol. 8.2017, Art. 189, insgesamt 15 S.
Selective rescue of heightened anxiety but not gait ataxia in a premutation 90CGG mouse model of Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome
Castro, Hoanna; Kul, Emre; Buijsen, Ronald A. M.; Severijnen, Lies-Anne W. F. M.; Willemsen, Rob; Hukema, Renate K.; Stork, Oliver; Santos, Mónica
In: Human molecular genetics: HMG online - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 26.2017, 11, S. 2133-2145
Neurobiological consequences of juvenile stress - a GABAergic perspective on risk and resilience
Albrecht, Anne; Müller, Iris; Ardi, Ziv; Çalışkan, Gürsel; Gruber, David; Ivens, Sebastian; Segal, Menahem; Behr, Joachim; Heinemann, Uwe; Stork, Oliver; Richter-Levin, Gal
In: Neuroscience & biobehavioral reviews: official journal of the International Behavioral Neuroscience Society - Amsterdam [u.a.]: Elsevier Science - official journal of the International Behavioral Neuroscience Society, Vol. 74.2017, Part A, S. 21-43
2016
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Integrin activation through the hematopoietic adapter molecule ADAP regulates dendritic development of hippocampal neurons
Thiere, Marlen; Kliche, Stefanie; Müller, Bettina; Teuber, Jan; Nold, Isabell; Stork, Oliver
In: Frontiers in molecular neuroscience - Lausanne: Frontiers Research Foundation, Bd. 9 (2016), Art.-Nr. 91, insges. 14 S.
A Jacob/Nsmf gene knockout results in hippocampal dysplasia and impaired BDNF signaling in dendritogenesis
Spilker, Christina; Nullmeier, Sven; Grochowska, Katarzyna M.; Schumacher, Anne; Butnaru, Ioana; Macharadze, Tamar; Gomes, Guilherme M.; Yuanxiang, PingAn; Bayraktar, Gonca; Rodenstein, Carolin; Geiseler, Carolin; Kolodziej, Angela; Lopez-Rojas, Jeffrey; Montag, Dirk; Angenstein, Frank; Bär, Julia; Hanis, Wolfgang; Roskoden, Thomas; Mikhaylova, Marina G.; Budinger, Eike; Ohl, Frank W.; Stork, Oliver; Zenclussen, Ana Claudia; Karpova, Anna; Schwegler, Herbert; Kreutz, Michael R.
In: PLoS Genetics / Public Library of Science - San Francisco, Calif. : Public Library of Science - Bd. 12.2016, 3, Art.-Nr. e1005907, insges. 32 S.
Quantitative proteomics reveals protein kinases and phosphatases in the individual phases of contextual fear conditioning in the C57BL/6J mouse
Šmidák, Roman; Mayer, Rupert Laurenz; Bileck, Andrea; Gerner, Christopher; Mechtcheriakova, Diana; Stork, Oliver; Lubec, Gert; Li, Lin
In: Behavioural brain research : an international journal. - Amsterdam : Elsevier, Bd. 303.2016, S. 208-217
Identification of parvalbumin interneurons as cellular substrate of fear memory persistence
Çalişkan, Gürsel; Müller, Iris; Semtner, Marcus; Winkelmann, Aline; Raza, Ahsan Syed; Hollnagel, Jan O.; Rösler, Anton; Heinemann, Uwe; Stork, Oliver; Meier, Jochen C.
In: Cerebral cortex - Oxford: Oxford Univ. Press, Bd. 26 (2016), 5, S. 2325-2340
Shifts in excitatory/inhibitory balance by juvenile stress - a role for neuron-astrocyte interaction in the dentate gyrus
Albrecht, Anne; Ivens, Sebastian; Papageorgiou, Ismini E.; Çalişkan, Gürsel; Saiepour, Nasrin; Brück, Wolfgang; Richter-Levin, Gal; Heinemann, Uwe; Stork, Oliver
In: Glia - Bognor Regis [u.a.]: Wiley-Liss, Bd. 64 (2016), 6, S. 911-922
2015
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Fear memory and the amygdala - Insights from a molecular perspective
Stork, Oliver; Pape, Hans-Christian
In: Cell & tissue research - Berlin: Springer, Bd. 310.2015, 3, S. 271-277
Contextual fear conditioning modulates hippocampal AMPA-, GluN1- and serotonin receptor 5-HT1A-containing receptor complexes
Sase, Sunetra; Stork, Oliver; Lubec, Gert; Li, Lin
In: Behavioural brain research - Amsterdam : Elsevier, Bd. 278 (2015), S. 44-54
Limbic encephalitis - potential impact of adaptive autoimmune inflammation on neuronal circuits of the amygdala
Melzer, Nico; Budde, Thomas; Stork, Oliver; Meuth, Sven G.
In: Frontiers in neurology - Lausanne : Frontiers Research Foundation - Vol. 6.2015, Art. 171, insgesamt 10 S.
Timing of presentation and nature of stimuli determine retroactive interference with social recognition memory in mice
Camats Perna, Judith; Wotjak, Carsten Tobias; Stork, Oliver; Engelmann, Mario
In: Physiology & behavior: official journal of the International Behavioral Neuroscience Society - Amsterdam [u.a.]: Elsevier Science, Bd. 143 (2015), S. 10-14
Differential modulation of synaptic plasticity and local circuit activity in the dentate gyrus and CA1 regions of the rat hippocampus by corticosterone
Sharvit, Adva; Segal, Menahem; Kehat, Orli; Stork, Oliver; Richter-Levin, Gal
In: Stress: the international journal on the biology of stress - Abingdon: Taylor & Francis Group, Bd. 18.2015, 3, S. 319-327
Long-term changes in the CA3 associative network of fear-conditioned mice
Çalşkan, Gürsel; Albrecht, Anne; Hollnagel, Jan O.; Rösler, Anton; Richter-Levin, Gal; Heinemann, Uwe; Stork, Oliver
In: Stress: the international journal on the biology of stress - Abingdon: Taylor & Francis Group - the international journal on the biology of stress, Bd. 18 (2015), 2, S. 188-197
The GAD65 knock out mouse - a model for GABAergic processes in fear- and stress-induced psychopathology
Müller, Iris; Çalışkan, Gürsel; Stork, Oliver
In: Genes, brain and behavior: official journal of IBANGS - International Behavioural and Neural Genetics Society - Copenhagen [u.a.]: Blackwell Munksgaard, 2002, Bd. 14.2015, 1, S. 37-45
Individual phases of contextual fear conditioning differentially modulate dorsal and ventral hippocampal GluA1-3, GluN1-containing receptor complexes and subunits
Sase, Sunetra; Sase, Ajinkya; Sialana, Fernando J.; Gröger, Marion; Bennett, Keiryn L.; Stork, Oliver; Lubec, Gert; Li, Lin
In: Hippocampus - New York, NY [u.a.]: Wiley, Bd. 25.2015, 12, S. 1501-1516
Genetic analysis of the glyoxalase system in schizophrenia
Bangel, Fabian; Yamada, Kazuo; Arai, Makoto; Iwayama, Yoshimi; Balan, Shabeesh; Toyota, Tomoko; Iwata, Yasuhide; Suzuki, Katsuaki; Kikuchi, Mitsuru; Hashimoto, Tasuku; Kanahara, Nobuhisa; Mori, Norio; Itokawa, Masanari; Stork, Oliver; Yoshikawa, Takeo
In: Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry - Amsterdam [u.a.] : Elsevier Science, Bd. 59 (2015), S. 105-110
5-HT receptor-mediated modulation of granule cell inhibition after juvenile stress recovers after a second exposure to adult stress
Gruber, D.; Gilling, K. E.; Albrecht, Anne; Bartsch, J. C.; Çalişkan, G.; Richter-Levin, G.; Stork, Oliver; Heinemann, U.; Behr, J.
In: Neuroscience - an international journal under the editorial direction of IBRO: an international journal under the editorial direction of IBRO - Amsterdam [u.a.]: Elsevier Science, Bd. 293.2015, S. 67-79
Identification and characterization of GABAergic projection neurons from ventral hippocampus to amygdala
Lübkemann, Robert; Eberhardt, Judith; Röhl, Friedrich-Wilhelm; Janitzky, Kathrin; Nullmeier, Sven; Stork, Oliver; Schwegler, Herbert; Linke, Rüdiger
In: Brain Sciences - Basel: MDPI AG, Bd. 5 (2015), 3, S. 299-317
Transcriptional regulation of glutamic acid decarboxylase in the male mouse amygdala by dietary phyto-oestrogens
Sandhu, K. V.; Yanagawa, Y.; Stork, Oliver
In: Journal of neuroendocrinology: the official journal of the European Neuroendocrine Association and the British Neuroendocrine Group - Oxford [u.a.]: Wiley-Blackwell, Bd. 27.2015, 4, S. 285-292
2014
Begutachteter Zeitschriftenartikel
The GABA-synthetic enzyme GAD65 controls circadian activation of conditioned fear pathways
Bergado-Acosta, Jorge R.; Müller, Iris; Richter-Levin, Gal; Stork, Oliver
In: Behavioural brain research. - Amsterdam : Elsevier, Bd. 260.2014, S. 92-100
The GAD65 knock out mouse - a model for GABAergic processes in fear- and stress-induced psychopathology
Müller, Iris; Calışkan, Gürsel; Stork, Oliver
In: Genes, brain and behavior. - Copenhagen [u.a.] : Blackwell Munksgaard, 2014
Networks of protein kinases and phosphatases in the individual phases of contextual fear conditioning in the C57BL/6j mouse
Mucic, Goran; Sase, Sunetra; Stork, Oliver; Lubec, Gert; Li, Lin
In: Behavioural brain research - Amsterdam: Elsevier, Bd. 280 (2015), S. 45-50, 2014
Glutamic acid decarboxylase 67 haplodeficiency impairs social behavior in mice
Sandhu, K. V.; Lang, Daniel; Müller, Bettina; Nullmeier, Sven; Yanagawa, Yuchio; Schwegler, Herbert; Stork, Oliver
In: Genes, brain and behavior - Copenhagen [u.a.] : Blackwell Munksgaard, Bd. 13.2014, 4, S. 439-450
NCAM deficiency in the mouse forebrain impairs innate and learned avoidance behaviours
Brandewiede, J.; Stork, Oliver; Schachner, M.
In: Genes, brain and behavior. - Copenhagen [u.a.] : Blackwell Munksgaard, Bd. 13.2014, 5, S. 468-477
GAD65 haplodeficiency conveys resilience in animal models of stress-induced psychopathology
Müller, Iris; Obata, Kunihiko; Richter-Levin, Gal; Stork, Oliver
In: Frontiers in behavioral neuroscience - Lausanne : Frontiers Research Foundation - Vol. 8.2014, Art. 265, insgesamt 10 S.
The serine/threonine kinase Ndr2 controls integrin trafficking and integrin-dependent neurite growth
Rehberg, Kati; Kliche, Stefanie; Madencioglu, Deniz A.; Thiere, Marlen; Müller, Bettina; Meineke, Bernhard Manuel; Freund, Christian; Budinger, Eike; Stork, Oliver
In: The journal of neuroscience - Washington, DC : Soc., Bd. 34 (2014), Heft 15, S. 5342-5354
Hippocampal protein kinase C family members in spatial memory retrieval in the mouse
Li, Lin; You, Lanhua; Sunyer, Berta; Patil, Sudarshan; Höger, Harald; Pollak, Arnold; Stork, Oliver; Lubec, Gert
In: Behavioural brain research. - Amsterdam : Elsevier, Bd. 258.2014, S. 202-207
Amygdala activation and GABAergic gene expression in hippocampal sub-regions at the interplay of stress and spatial learning
Hadad-Ophir, Osnat; Albrecht, Anne; Stork, Oliver; Richter-Levin, Gal
In: Frontiers in behavioral neuroscience - Lausanne : Frontiers Research Foundation - Vol. 8.2014, Art. 3, insgesamt 8 S.
Dissertation
Modulation of social and emotional behaviors by glutamic acid decarboxylase (GAD) and phytoestrogens
Sandhu, Kiran Veer Kaur; Stork, Oliver
In: Magdeburg, Univ., Fak. für Naturwiss., Diss., 2014, XIV, 199 S., Ill., graph. Darst., 21 cm
2013
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Circadian modulation of anxiety - a role for somatostatin in the amygdala
Albrecht, Anne; Thiere, Marlen; Bergado-Acosta, Jorge Ricardo; Poranzke, Janine; Müller, Iris; Stork, Oliver
In: PLOS ONE - San Francisco, California, US: PLOS, 2006, Vol. 8.2013, 12, Art. e84668, insgesamt 12 S.
Role of stress system disturbance and enhanced novelty response in spatial learning of NCAM-deficient mice
Brandewiede, Joerg; Jakovcevski, Mira; Stork, Oliver; Schachner, Melitta
In: Stress: the international journal on the biology of stress - Abingdon: Taylor & Francis Group, 1996, Bd. 16.2013, 6, S. 638-646
The ubiquitin ligase praja1 reduces NRAGE expression and inhibits neuronal differentiation of PC12 cells
Teuber, Jan; Mueller, Bettina; Fukabori, Ryoji; Lang, Daniel; Albrecht, Anne; Stork, Oliver
In: PLOS ONE - San Francisco, California, US : PLOS - Vol. 8.2013, 5, Art. e63067, insgesamt 8 S.
mTORC1 inhibitors suppress meningioma growth in mouse models
Pachow, Doreen; Andrae, Nadine; Kliese, Nadine; Angenstein, Frank; Stork, Oliver; Wilisch-Neumann, Annette; Kirches, Elmar; Mawrin, Christian
In: Clinical cancer research - Philadelphia, Pa. [u.a.]: AACR, Bd. 19 (2013), 5, S. 1180-1189
Hippocampal hyperexcitability underlies enhanced fear memories in TgNTRK3, a panic disorder mouse model
Santos, Mónica; D'Amico, Davide; Spadoni, Ornella; Amador-Arjona, Alejandro; Stork, Oliver; Dierssen, Mara
In: The journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience - Washington, DC: Soc., 1981, Bd. 33.2013, 38, S. 15259-15271
Stress-induced metaplasticity - from synapses to behavior
Schmidt, M. V.; Abraham, W. C.; Maroun, M.; Stork, Oliver; Richter-Levin, G.
In: Neuroscience - Amsterdam [u.a.] : Elsevier Science, Bd. 250 (2013), S. 112-120
Distinct set of kinases induced after retrieval of spatial memory discriminate memory modulation processes in the mouse hippocampus
Li, Lin; Sase, Ajinkya; Patil, Sudarshan; Sunyer, Berta; Höger, Harald; Smalla, Karl-Heinz; Stork, Oliver; Lubec, Gert
In: Hippocampus - New York, NY [u.a.]: Wiley, 1991, Bd. 23.2013, 8, S. 672-683
Long-lasting increase of corticosterone after fear memory reactivation - anxiolytic effects and network activity modulation in the ventral hippocampus
Albrecht, Anne; Çalişkan, Gürsel; Oitzl, Melly S.; Heinemann, Uwe; Stork, Oliver
In: Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology - London: Springer Nature - official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, Bd. 38 (2013), 3, S. 386-394
2012
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Are NCAM deficient mice an animal model for schizophrenia?
Albrecht, Anne; Stork, Oliver
In: Frontiers in behavioral neuroscience - Lausanne : Frontiers Research Foundation - Bd. 6.2012, Art. 43, insges. 9 S.
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Synaptology of ventral CA1 and subiculum projections to the basomedial nucleus of the amygdala in the mouse: relation to GABAergic interneurons
Müller, Martina; Faber-Zuschratter, Heidrun; Yanagawa, Yuchio; Stork, Oliver; Schwegler, Herbert; Linke, Rüdiger
In: Brain structure & function. - Berlin : Springer, Bd. 217.2012, 1, S. 5-17
2011
Dissertation
Die funktionelle Bedeutung der Serin/Threonin-Kinase Ndr2 in Integrin-Signalwegen für die Differenzierung neuronaler Zellen
Rehberg, Kati; Stork, Oliver
In: Magdeburg, Univ., Fak. für Naturwiss., Diss., 2011, XIV, 143 S., graph. Darst.
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Neuropeptide S-mediated facilitation of synaptic transmission enforces subthreshold theta oscillations within the lateral amygdala
Meis, Susanne; Stork, Oliver; Munsch, Thomas
In: PLOS ONE - San Francisco, California, US : PLOS - Bd. 6.2011, 3, Artikel-Nr. e18020 insges. 10 S.
2010
Dissertation
Molecular mechanisms of classical fear conditioning - GABAergic factors and their role in fear-related network activities
Bergado Acosta, Jorge R.; Stork, Oliver
In: Magdeburg Univ., Fak. für Naturwiss., Diss., 2010, 132 Bl., graph. Darst., 30 cm
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Role of the neural cell adhesion molecule (NCAM) in amygdalo-hippocampal interactions and salience determination of contextual fear memory
Albrecht, Anne; Bergado Acosta, Jorge R.; Pape, Hans-Christian; Stork, Oliver
In: The international journal of neuropsychopharmacology - Oxford: Oxford Univ. Press, 1998, Bd. 13.2010, 5, S. 661-674
Disruption of fear memory consolidation and reconsolidation by actin filament arrest in the basolateral amygdala
Rehberg, Kati; Bergado Acosta, Jorge R.; Koch, Jeannette C.; Stork, Oliver
In: Neurobiology of learning and memory: an interdisciplinary journal - Amsterdam: Elsevier, 1995, Bd. 94.2010, 2, S. 117-126
2009
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Behavioral effects and pattern of brain c-fos mRNA induced by 2,5-dihydro-2,4,5-trimethylthiazoline, a component of fox feces odor in GAD67-GFP knock-in C57BL/6 mice
Janitzky, Kathrin; Stork, Oliver; Lux, Anke; Yanagawa, Yuchio; Schwegler, Herbert; Linke, Rüdiger
In: Behavioural brain research . - Amsterdam : Elsevier, Bd. 202.2009, 2, S. 218-224
Deficiency of the 65 kDa isoform of glutamic acid decarboxylase impairs extinction of cued but not contextual fear memory
Sangha, Susan; Narayanan, Rajeevan T.; Bergado Acosta, Jorge R.; Stork, Oliver; Seidenbecher, Thomas; Pape, Hans-Christian
In: The journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience - Washington, DC: Society for Neuroscience, SfN, Bd. 29 (2009), 50, S. 15713-15720
2008
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Critical role of the 65-kDa isoform of glutamic acid decarboxylase in consolidation and generalization of pavlovian fear memory
Bergado-Acosta, Jorge R.; Sangha, Susan; Narayanan, Rajeevan T.; Obata, Kunihiko; Pape, Hans-Christian; Stork, Oliver
In: Learning & memory . - Cold Spring Harbor, NY : Cold Spring Harbor Laboratory Press, Bd. 15.2008, 3, S. 163-171
Identification of a neuropeptide S responsive circuitry shaping amygdala activity via the endopiriform nucleus
Meis, Susanne; Bergado Acosta, Jorge R.; Yanagawa, Yuchio; Obata, Kunihiko; Stork, Oliver; Munsch, Thomas
In: PLOS ONE - San Francisco, California, US: PLOS, Bd. 3.2008, 7, Art.e2695, insges. 11 S.
Role of the somatostatin system in contextual fear memory and hippocampal synaptic plasticity
Kluge, Christian; Stoppel, Christian; Szinyei, Csaba; Stork, Oliver; Pape, Hans-Christian
In: Learning & memory: molecules, cells, systems, and behavior - Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press, Bd. 15 (2008), 4, S. 252-260
2007
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Theta resynchronization during reconsolidation of remote contextual fear memory
Narayanan, Rajeevan T.; Seidenbecher, Thomas; Sangha, Susan; Stork, Oliver; Pape, Hans-Christian
In: Neuroreport . - London : Lippincott Williams & Wilkins, Bd. 18.2007, 11, S. 1107-1111
Dissociated theta phase synchronization in amygdalo-hippocampal circuits during various stages of fear memory
Narayanan, Rajeevan T.; Seidenbecher, Thomas; Kluge, Christian; Bergado, Jorge; Stork, Oliver; Pape, Hans-Christian
In: European journal of neuroscience . - Oxford : Blackwell Science, Bd. 25.2007, 6, S. 1823-1831
2006
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Genes and neurons - molecular insights to fear and anxiety
Stoppel, C.; Albrecht, Anne; Pape, H.-C.; Stork, Oliver
In: Genes, brain and behavior: official journal of IBANGS - International Behavioural and Neural Genetics Society - Copenhagen [u.a.]: Blackwell Munksgaard, Bd. 5.2006, 2, S. 34-47
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Genes and neurons - molecular insights to fear and anxiety
Stoppel, C.; Albrecht, A.; Pape, Hans-Christian; Stork, Oliver
In: Genes, brain and behavior . - Oxford : Blackwell Munksgaard, Bd. 5.2006, S. 34-47
2005
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Theta activity in neurons and networks of the amygdala related to long-term fear memory.
Pape, H.C.; Narayanan, Rajeevan T.; Smid, J.; Stork, Oliver; Seidenbecher, T.
In: Hippocampus 15(2005), Nr. 7, S. 874 - 880
2004
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Corrigendum to Generalisation of conditioned fear and its behavioural expression in mice - [Behav Brain Res 145 (2003) 99111]
Laxmi, T. Rao; Stork, Oliver; Pape, Hans-Christian
In: Behavioural brain research : an international journal. - Amsterdam : Elsevier, Bd. 151.2004, 1/2, S. 337
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Neuronal functions of the novel serine/threonine kinase Ndr2.
Stork, Oliver; Zhdanov, Alexander; Kudersky, Alexei; Yoshikawa, T.; Obata, K.; Pape, Hans-Christian
In: J. Biol. Chem. 279(2004), Nr. 44, S. 45773 - 45781
2003
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Altered conditioned fear behavior in glutamate decarboxylase 65 null mutant mice
Stork, Oliver; Yamanaka, H.; Stork, Simone; Kume, N.; Obata, K.
In: Genes, brain and behavior : official journal of IBANGS - International Behavioural and Neural Genetics Society. - Copenhagen [u.a.] : Blackwell Munksgaard, Bd. 2.2003, 2, S. 65-70
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Contribution of NR2B subunits to synaptic transmission in amygdaloid interneurons.
Szinyei, Csaba; Stork, Oliver; Pape, Hans-Christian
In: J. Neurosci. 23(2003), Nr. 7, S. 2549 - 2556
Genes and mechanisms in the amygdala involved in the formation of fear memory.
Pape, Hans-Christian; Stork, Oliver
In: Ann. N.Y. Acad. Sci. 985(2003), S. 92 - 105
Cell adhesion molecules: Key players in memory consolidation?.
Welzl, H.; Stork, Oliver
In: News Physiol. Sci. 18(2003), S. 147 - 150
Amygdalar and hippocampal theta rhythm synchronization during fear memory retrieval.
Seidenbecher, Thomas; Laxmi, Rao; Stork, Oliver; Pape, Hans Christian
In: Science 301(2003), Nr. 5634, S. 846 - 850
Generalisation of conditioned fear and its behavioural expression in mice.
Laxmi, Rao; Stork, Oliver; Pape, Hans-Christian
In: Behav. Brain Res. 145(2003), S. 89 - 98
2002
Begutachteter Zeitschriftenartikel
Resistance to alcohol withdrawal-induced behaviour in Fyn transgenic mice and its reversal by ifenprodil
Stork, Oliver; Kojima, Nobuhiko; Stork, Simone; Kume, Nobuko; Obata, Kunihiko
In: Brain research / Molecular brain research. - Amsterdam [u.a.] : Elsevier, Bd. 105.2002, 1/2, S. 126-135
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Reduction of extracellular GABA in the mouse amygdala during and following confrontation with a conditioned fear stimulus.
Stork, Oliver; Ji, F.Y.; Obata, K.
In: Neurosci. Lett. 327(2002), S. 138 - 142
Fear memory and the amygdala: insights from a molecular perspective.
Stork, Oliver; Pape, Hans-Christian
In: Cell Tissue Res. 310(2002), S. 271 - 277
2001
Originalartikel in begutachteter internationaler Zeitschrift
Identification of genes expressed in the amygdala during the formation of fear memory.
Stork, Oliver; Stork, S.; Pape, Hans-Christian; Obata, K.
In: Learn. Mem. 8(2001), Nr. 4, S. 209 - 219
- Dr. Thomas Munsch, Institut für Physiologie
- Dr. Stefanie Kliche, Institut für Molekulare und Klinische Immunologie, OVGU
- Dr. Thomas Munsch, Institut für Physiologie, OVGU Magdeburg
- Prof. A. Albrecht, Institut für Anatomie, FME, OVGU Magdeburg
- Prof. Dr. Alexander Dityatev, DZNE Magdeburg
- Prof. Dr. Anne Maass, Institut für Biologie, Otto-von-Guericke Universität Magdeburg
- Prof. Dr. Christian Freund, FU Berlin
- Prof. Dr. Emrah Düzel, DZNE Magdeburg
- Prof. Dr. Gal Richter-Levin, Universität Haifa
- Prof. Dr. Janelle Pakan, Leibniz Institut für Neurobiologie, Magdeburg
- Prof. Dr. Magdalena Sauvage, Leibniz Institut für Neurobiologie Magdeburg
- Prof. Dr. Markus Ullsperger
- Prof. Dr. Martin Zenker, OVGU Magdeburg
- Prof. Dr. Stefan Remy, Leibniz Institut für Neurobiologie Magdeburg
- Prof. Dr. Volkmar Leßmann, OVGU Magdeburg
- Prof. Dr. Rüdiger Linke, Uni Magdeburg
- Prof. Dr. Herbert Schwegler, Uni Magdeburg
- Afonso, Dr. Nuno, TechnoPhage
- Charlet-Berguerand, Dr. Nicolas, IGBMC Illkirch
- DZNE (Deutsches Zentrum für neurodegenerative Erkrankungen)
- Gundelfinger, Dr. Eckart, Leibniz Institut Magdebrug
- Heinze, Dr. Hans-Jochen, Magdeburg
- Hukema, Dr. Renate, Erasmus Medical Center Rotterdam
- Institut für Physiologie
- Kreutz, Dr. Michael, Leibniz Institut Magdeburg
- Kreutz, Dr. Michael, Leibniz Institut für Neurobiologie Magdeburg
- Martinat, Dr. Cecile, INSERM Desbrueres
- Ohl, Dr. Frank, Leibniz Institut Magdeburg
- Prof. Dr. Anna Fejtova, Universität Erlangen-Nürnberg
- Prof. Dr. Daniela Dieterich, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
- Prof. Dr. Martin Zener, Uni Magdeburg
- Prof. Dr. Stefanie Schreiber, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
- Seidenbecher, Dr. Constanze, Leibniz Institut Magdeburg
- Sobzak, Dr. Krysztof, Adam Mickiewicz University Waswas, Poland
- Untersuchung von affektivem Verhalten im Mausmodell
- Untersuchung von Lernen und Gedächtnis im Mausmodell
- Verhaltensgenetik, transgene Mäuse
- stereotaktische Substanzapplikation
Zellbiologie / Biochemie:
- Zelllinien und akut dissoziierte neuronale Zellen
- Untersuchung neuronaler Differenzierung in Kultur
- Entwicklung viraler und nichtviraler Transfektionstechniken
Gewebsanalytik:
- funktionelle Genomik: differentielle Klonierung, Genexpressionsanalysen mit laser capture und qPCR
- Proteinexpression, -lokalisation und -interaktion
- Morphologische Analysen, immunhistochemische Techniken
- Angstmodelle (L/D, Offenfeld, erhöhtes Pluslabyrinth, ..)
- Gedächtnisanalysen (Furchtkonditionierung, Objekterkennung)
- Depressionsmodelle (Anhedonie, Porsolt-Test, …)
Molekulare Analysen
- mRNA Quantifizierung in definierten Hirnarealen / Zellpopulationen
- Erzeugung und Applikation viraler Vektoren
1986 | Abitur am Städtischen Gymnasium Löhne | |
1986-88 | Zivildienst, Evangelische Jugendhilfe Schweicheln | |
1988-93 | Biologiestudium an der Universität Bielefeld | |
1992-93 | Anfertigung einer Diplomarbeit unter Anleitung von Prof. Dr. Dr. K. Obata im Laboratory of Neurochemistry, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, Japan. Titel: "Induktion von Tyrosin Hydroxylase Genexpression durch Haloperidol und Auswirkungen auf die zelluläre Verteilung von Tyrosin Hydroxylase mRNA und Protein in der Substantia nigra der Ratte" Juli 1993 Diplom (Note: sehr gut) | |
1993-94 | "Guest Researcher" im Laboratory of Neurochemistry, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, Japan Forschungsthema: Genexpressionsregulation in der Substantia nigra | |
1994-97 | Anfertigung einer Dissertation unter Anleitung von Prof. Dr. M. Schachner, Abteilung für Neurobiologie der Eidgenössischen Technischen Hochschule Zürich. Titel: "Roles of the Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM) and its synapse-specific isoform (NCAM 180) in information processing in the central nervous system and in control of behaviour | |
1997 | Promotion zum Doctor scientarium naturalium | |
1997-99 | "Postdoctoral Fellow" in der Abteilung von Prof. Dr. Dr. K. Obata, National Institute for Physiological Sciences, Okazaki, Japan. Forschungsthema: molekulare Prozesse der Furchtkonditionierung | |
2000-01 | Wissenschaftlicher Mitarbeiter am Institut für Physiologie der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg (Prof. Dr. H.-C. Pape) Forschungsthema: molekulare, zelluläre und systemphysiologische Prozesse der Furchtkonditionierung | |
2001-07 | Hochschulassistent und Leiter der Nachwuchsgruppe "Genetische Grundlagen von Emotionalverhalten , ibid. | |
2005 | JSPS "Short-term fellow" an der Gunma Universität, Maebashi, Japan | |
2005 | Habilitation und venia legendi für das Fach Physiologie an der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg | |
2007-08 | Vertretungsprofessur am Lehrstuhl Molekulare Neurobiologie, Institut für Biologie, Otto-von-Guericke Universität Magdeburg | |
2008-20 | W2 Professur am Lehrstuhl Genetik & Molekulare Neurobiologie, Institut für Biologie, Otto-von-Guericke Universität Magdeburg |